短期胰岛素泵治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响(2)
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2结果
2.1胰岛素治疗前后血糖指标的变化
与治疗前相比，短期胰岛素治疗后FPG和AUCG明显下降，差异有显著性意义 (P均<0.01)，见表1。
2.2胰岛素治疗前后胰岛β细胞功能指标的变化
短期胰岛素强化治疗后与治疗前相比胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)明显降低，FINS、AUCI、HOMA-β功能指数、ΔI30/ΔG30升高，差异有显著意义(P均<0.01)，见表1。
2.3 低血糖发生情况
在治疗期间仅有1例低血糖发生(血糖2.7mmol/L)，程度较轻，无严重低血糖事件发生。
3讨论
2型糖尿病发病和病情进展的主要原因是细胞β功能缺陷和胰岛素抵抗，持续皮下胰岛素输注(continuous subcutaneous insulin infusion，CSII)治疗模拟生理性胰岛素分泌模式用于初诊2型糖尿病，可以迅速有效地降低血糖，解除高糖毒性作用，并使胰岛β细胞得到充分休息，促进其修复逆转早期的功能性损伤，改善胰岛素抵抗[3]。本研究显示，经2周胰岛素强化治疗后，FPG、AUCG明显下降，HOMA-β功能指数、FINS、AUCI较治疗前明显升高，差异有显著性意义，提示在胰岛素强化治疗2周后，血糖得到良好控制。高血糖可加速β细胞功能异常和外周组织对葡萄糖的利用即所谓的“糖毒性”，慢性高血糖可通过致细胞内二酰甘油增多，激活蛋白激酶C，而使胰岛素信号通路中的蛋白丝氨酸磷酸化而阻碍信号转导，也可影响蛋白激酶B丝氨酸磷酸化、活性等机制加重胰岛素抵抗。葡萄糖毒性解除，胰岛β细胞功能得到明显改善，本结果显示ΔI30/ΔG30较治疗前显著性升高，提示解除糖毒性后胰岛素早时相分泌有显著改善。基础研究表明，胰岛素治疗可以通过改善脂肪细胞功能(抑制脂肪分解、增加脂联素分泌)、减轻糖毒性，抑制活化的FN-κb炎症通路、减轻细胞内质网应激反应，最终改善胰岛素抵抗和恢复β细胞功能[4]。
安雅莉等[5]调查结果显示，初诊2型糖尿病人群胰岛素分泌功能的下降比胰岛素敏感性变化更为剧烈，但胰岛素抵抗仍然是最可能的始动因素，同时还指出，此类人群的胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能衰竭在相当大程度上继发于高血糖。实际上，初诊2型糖尿病患者在出现高血糖时残存约50%胰岛β细胞功能，如果此时能够去除糖毒性及脂毒性，恢复其受高血糖抑制的残存胰岛β细胞功能，控制饮食负荷及维持运动的情况下，可依靠残存胰岛β细胞功能维持血糖稳定。本组患者经胰岛素强化治疗后，血糖得到良好控制，胰岛素抵抗指数明显下降，胰岛素敏感性有显著性改善。说明短期胰岛素泵治疗作为初诊糖尿病的初始治疗方法值得提倡[6]。
低血糖是胰岛素强化治疗中值得关注的问题[7]，本结果显示，在治疗过程中仅有1例较轻程度的低血糖发生，胰岛素泵能模拟生理胰岛素分泌模式，24h不间断的向患者体内输入微量的基础量胰岛素，三餐前输入餐前负荷量，从而实现控制血糖接近正常而又无低血糖等反应所致血糖波动，减少低血糖风险[8]。并且使用胰岛素泵治疗所需胰岛素剂量减少[9，10]，减少了胰岛素抵抗，增加外周组织对胰岛素的敏感性。
总之，糖尿病发展早期，胰岛β细胞功能损害是可逆的，改善早期胰岛素分泌缺陷，保护胰岛功能，延缓糖尿病的进展成为治疗的重点，因此对于2型糖尿病患者强化治疗使血糖控制达标具有重要意义。CSII是2型糖尿病患者胰岛素强化治疗的一种新手段， 在不同人群中应用上应注意其差别，其改善胰岛β细胞功能，提高胰岛素敏感性能维持多久需进一步观察研究。
[参考文献]
[1] 张波，安雅莉，巩秋红，等. 短期胰岛素强化治疗诱导2型糖尿病患者长期缓解的预测因素[J]. 中华内分泌代谢杂志，2007，23(2)：134-138.
[2] 武晋晓，吕肖峰，刘福平. 胰岛素泵治疗糖尿病的临床观察[J]. 中华内分沁代谢杂志，2005，21(3)：276-277.
[3] 杨兆军，张波，陈燕燕，等. 短期胰岛素泵强化治疗对新诊断2型糖尿病患者胰岛素分泌和敏感性的影响[J]. 中华内分泌代谢杂志，2008，24(2)：126-128.
[4] 毕艳，孙卫平，翁建平. 初发2型糖尿病病人短期强化胰岛素治疗胰岛素抵抗改善的可能机制[J]. 中华医学杂志，2007，87(18)：1284-1286.
[5] 安雅莉，高妍，朱倩，等. 中国新诊断2型糖尿病胰岛素分泌和胰岛素抵抗特点调查[J].中华内分泌代谢杂志，2008，24(3)：256-260.
[6] 李光伟. 关注新诊断2型糖尿病治疗中第一时相胰岛素分泌的重建[J]. 中华内分泌代谢杂志，2007，23(2)：97-99.
[7] Herman WH，ILaq LL，Johnson SL，et al. A clinical trial of continuous subcutaneous insulin infusion versus multiple daily injections in older adults with type 2 diabetes[J] ......
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