阿那曲唑对子宫内膜异位症芳香化酶P450\雌二醇及雌激素受体的影响(2)
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1.5 统计学处理
采用SPSS13.0软件进行统计学分析, 临床资料和血清中E2 水平采用两样本t检验, 用(χ±s)表示；免疫组化数据采用χ2和秩和检验。
2结果
2.1 血清中E2 水平的测定
治疗组血清中E2值为(38.23 ±15.64) pg/mL，对照组血清中E2值为(65.49±18.65)pg/ mL，治疗组与对照组相比E2水平明显降低，差异有统计学意义(P<0.01)。
2.2 内膜组织中ER和P450arom的表达
ER为细胞核和(或)细胞质内出现棕黄色或棕褐色细颗粒。治疗组在位子宫内膜ER表达强度均值为(4.63±1.82), 明显低于对照组的表达均值(15.70±3.17)(P<0.05) 。阳性人数百分比治疗组为40%，对照组为100% , 两组比较差异有显著性意义(P<0.01)。治疗组的异位子宫内膜ER表达强度均值(3.67±2.02), 明显低于对照组表达均值为(13.80±2. 69) (P<0.01)。异位内膜阳性人数百分比治疗组为25%,对照组为95%， 两组比较差异有显著性意义(P<0.01)。P450arom主要在内膜腺上皮细胞的胞浆内, 内膜间质及腺上皮细胞核上少有表达。治疗组在位子宫内膜P450arom表达强度均值为(4.24±1.64), 明显低于对照组的表达均值(17.80±3.35) ( P<0.01)。阳性人数百分比治疗组为25% ,对照组为90%，两组比较差异有显著性意义(P<0.01)。治疗组异位子宫内膜P450arom表达强度均值为(3.31±1.48), 明显低于对照组的表达均值(14.50±2. 84)(P<0.01)。阳性人数百分比治疗组为30%,对照组为75% ，两组比较差异有显著性意义(P<0.01),见表1。
表1子宫内膜组织中ER和P450arom 的表达(χ±s，n＝20 )
组别 阳性数(%)P450arom 阳性数(%)ER
对照组
在位内膜 18( 90) 17.80±3.35 20(100)15.70±3.17
异位内膜15(75)14.50±2.84 19(95)13.80±2.69
治疗组
在位内膜5( 25)4.24±1.64*8 (40)4.63±1.82*
异位内膜 6(30) 3.31±1.48* 5(25)3.67±2.02*
注: *P<0.01
3讨论
子宫内膜异位症是妇科常见病，常侵蚀性破坏周围组织，如卵巢、腹膜、直肠、膀胱等，引起痛经、慢性盆腔疼痛、不孕等症状。近年来该病的发病率具有明显上升的趋势，已占妇科疾病10.0%以上[1]，同时其诱发的不孕症发生率高达30%～40%，给妇女的身心健康带来极大的危害。目前EMs手术或药物治疗后复发率仍较高，研究子宫内膜异位症的发病机制及寻找有效的治疗方法成为妇产科医生的一大难题。
细胞色素芳香化酶P450是细胞色素的一种 能催化C-19雄性甾体激素形成雌酮(E1)和雌二醇(E2)，是雌激素合成的限速酶。芳香化酶在子宫内膜异位症的高表达，导致局部雌激素浓度的上升，是子宫内膜异位症的发病原因之一，该理论为芳香化酶抑制剂治疗子宫内膜异位症提供了依据。芳香化酶抑制剂通过与亚铁血红素中的铁原子结合，与内源性底物竞争芳香化酶的活性位点，从而可逆地抑制酶的活性，由此降低局部组织中的雌激素水平。第3代芳香化酶抑制剂阿那曲唑，具有强效的芳香化酶抑制作用，在血循环中和肿瘤组织内部能达到近完全的雌激素抑制，从而抑制异位的子宫内膜生长。本研究中治疗组在位子宫内膜P450arom表达强度均值为(4.24±1.64), 明显低于对照组的表达均值(17.80±3.35)。阳性人数百分比治疗组为25% ,对照组为90% ， 两组比较差异有显著性意义(P<0.01) 。本研究中阿那曲唑是通过抑制芳香化酶P450而起到治疗子宫内膜异位症的作用。
EMs的发生发展与雌激素密切相关,是一种雌激素依赖疾病[2]。EMs多见于生育年龄妇女,妊娠、绝经后或切除双侧卵巢后异位内膜组织可逐渐吸收,使用性激素抑制剂可阻止该病的发展。异位内膜可以自分泌雌激素，存在自分泌正反馈机制,导致异位病灶局部产生高水平的雌激素。而雌激素对ER合成有正向调节作用，升高的雌激素和正向调节升高后的ER结合后又进一步促进异位子宫内膜的生长。本研究中治疗组与对照组相比血清中E2 水平明显降低。因此，阿那曲唑用于治疗子宫内膜异位症，其机制之一可能是通过降低了血循环中的E2及抑制异位内膜局部雌激素分泌而起到使子宫内膜萎缩的作用。
Kitawaki等[3]研究证实EMs是雌激素依赖性疾病,异位内膜的生长和侵袭依赖于雌激素, 雌激素通过雌激素受体(ER)起作用。20世纪90年代以前多数学者认为雌激素是通过单一受体起作用，1996年Gustsfsson JA发现了ERβ亚型。ERα和ERβ亚型在结构上、靶器官的分布及转录后活化强度存在不同的差异,对EMs发生发展起重要作用。对子宫内膜异位症的研究中发现, ERα在在位内膜和异位内膜中都有表达, 而ERβ主要是异位病灶中强表达[4,5]。ER表达增加, 可能会增加异位内膜局部雌激素的产生及对激素敏感性的增加,促进子宫内膜异位症病灶的生长。郑辉等[6]研究表明,异位内膜上绝对或相对减少的孕激素受体(progesterone receptor，PR)可能导致其降低或失去对雌激素控制的反应性,而相对较高的ER 可能导致雌激素为主的环境,在EMs的发展中起作用。本研究治疗组的在位子宫内膜和异位子宫内膜ER表达强度均值均明显低于对照组表达均值(P<0.01) ，且两者的阳性人数百分比治疗组均比对照组为小 ......
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