TLR4基因多态性与创伤后脓毒血症相关性研究(2)
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2 结果
对50例创伤后脓毒血症患者和100例正常人DNA样本基因多态性分析，发现所有DNA 样本Asp299Gly基因249 bp的 PCR 产物均不能被限制性内切酶Nco Ⅰ酶切为226bp 和23bp两个片段，即所有研究对象Asp299Gly基因均为野生型A，未见突变型G，结果见图1。同样样本中Thr39911e基因406bp 的PCR产物均不能被Hinf Ⅰ酶切为377bp和29bp两个片段，即Thr39911e等位基因也均为野生型，未检测到突变型，结果见图2。
3 讨论
研究证实，Toll样受体4(Toll-like receptor，TLR4)是识别细菌LPS的受体[3-5]，在宿主防御革兰氏阴性菌感染及机体天然免疫中的发挥重要功能。近年来国内外学者非常重视TLR4与各种感染性疾病相关性的研究，有些研究结果显示，TLR4基因Asp299Gly和Thr39911e多态性与革兰氏阴性菌所致的脓毒症的易感性有关。Agnese等[6]研究表明Asp299Gly、Thr399Ile突变可是使革兰氏阴性菌感染发生率明显升高。Barber RC 等[7]研究发现，烧伤患者TLR4的Asp299Gly突变可增加其发生严重脓毒症的危险性。上述研究表明TLR4基因多态性与脓毒症的发生、发展有密切关系，但也有部分研究却未得到相同结果[8-10]。
本研究通过对中国浙江汉族人群TLR4基因Asp299Gly和Thr39911e多态性进行检测，在所有150例样本中均未发现其Asp299Gly和Thr39911e基因有突变，提示此等位基因突变在中国浙江汉族人群中少见，TLR4基因Asp299Gly和Thr39911e多态性与创伤后脓毒血症无显著相关性，说明TLR4基因可能不是脓毒血症的易感基因，这与日本[11]和国内多数学者[12-13]报道一致。与西方白种人相比，包括我国汉族人群在内的东方黄种人TLR4基因多态性Asp299Gly和Thr39911e携带者的比例较低，而在欧美人种Asp299 Gly突变型较常见，芬兰人中其频率高达9.5%[14]。等位基因的多态性随人种和地区的不同而变化，将有助于阐明不同种族和地区人群在创伤后脓毒血症发病机制上的差异。
TLR4在宿主天然免疫应答中发挥重要作用，TLR4基因Asp299Gly和Thr39911e多态性在创伤后脓毒血症的发病机制中不一定发挥着首要作用，本研究发现TLR4基因两个功能性位点与创伤后脓毒血症无明显相关性，可能因其研究对象样本量较小，或者与人种的遗传差别和环境相互作用有关。
[参考文献]
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[5] Naert G，Laflamme N，Rivest S. Toll-like receptor 2-independent and MyD88-dependent gene expression in the mouse brain[J]. J Innate Immun，2009，1(5)：480-493.
[6] Agnese DM，Calvano JE，Hahm SJ，et al. Human toll-like receptor 4 mutations but not CDl4 polymorphisms am associated with an increased risk of gram-negative infections [J]. J Infect Dis，2002，186(10)：1522-1525.
[7] Barber RC，Chang LY，Arnoldo BD，et al. Innate immunity SNPs are associated with risk for severe sepsis after bum injury[J] ......
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