沙利度胺治疗套细胞淋巴瘤1例
[摘要] 套细胞淋巴瘤属于非霍奇金淋巴瘤的一种特殊类型，目前无标准的治疗方案，化疗疗效差，预后不良。沙利度胺作为一种血管生成抑制剂，已在治疗难治性多发性骨髓瘤方面取得良好的效果。本文对1例套细胞淋巴瘤患者使用沙利度胺治疗后获得了一定的效果，改善了MCL患者的生存质量。
[关键词] 沙利度胺；套细胞淋巴瘤
[中图分类号] R733 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2011)31-131-02
Treatment on 1 Case of Mantle Cell Lymphoma with Thalidomide
YE Zhenkai
Department of Radiation，Guangxi Minorities Hospital，Nanning 530001，China
, 百拇医药
[Abstract] As a special pathological type of non-Hodgkin′s lymphoma(NHL)，there is no standard therapeutic schedule on Mantle cell lymphoma(MCL)at present and the curative efficacy of chemotherapy and prognosis are very poor. It has been proved that as one of angiogenesis inhibitors，thalidomide is effective therapeutically to the patients with intractable multiple myeloma. This review is to briefly discuss the advancement in the research of the thalidomide application to solid tumor. In this review，treatment with thalidomide can gain good therapeutic effect and might improve the quality of life on 1 MCL patient.
, 百拇医药
[Key words] Thalidomide；Mantle cell lymphoma
套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma，MCL)是一种特殊临床病理表现的B细胞型非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin′s lymphoma，NHL)，有较多侵袭性淋巴瘤的特点。当前治疗MCL最佳的方案仍无定论，常规化疗后不能根治，其无病生存及总生存期较短。近年研究发现，沙利度胺具有抗血管生成及调节免疫等作用，已成为复发和难治性骨髓瘤标准治疗的一部分。沙利度胺用于治疗非霍奇金淋巴瘤在国内外也有少量研究，并获得较满意的治疗效果。我们使用沙利度胺治疗1例套细胞淋巴瘤患者，取得一定疗效，现报道如下。
1 病例资料
患者，男性，60岁，因套细胞淋巴瘤化疗后6年余入院。患者于2002年4月因颈部及双腋肿物行颈部淋巴结活检，病理确诊为非霍奇金淋巴瘤(套细胞型)，先后给予CHOP+VP16(阿霉素+环磷酰胺+长春新碱+泼尼松+依托泊苷)方案化疗7周期及DHAP(顺铂+阿糖胞苷+地塞米松)方案化疗8周期，肿大淋巴结未完全消退。后反复复发。2006年起给予强的松维持治疗，1次/d，每次2片，病情尚平稳。多次复查胸部CT及腹部CT均未见纵隔或腹主动脉旁淋巴结肿大，骨髓穿刺常规检查正常。2008年9月发现双颈部淋巴结增大，再次予颈部淋巴结活检病理证实非霍奇金淋巴瘤(套细胞型)。多次行血常规检查：WBC(50～80)×109/L，淋巴细胞分类90%以上。腹部B超示腹主动脉旁有新出现淋巴结肿大。胸部CT回报：纵隔窗示纵隔内见多个小淋巴结，左腋窝见多个软组织结节影，最大直径约2.7～2.0cm。骨髓像示：①粒红系明显受抑；②淋巴细胞增生异常活跃，占95.5%，这类细胞体积中等或偏小，胞质少，核染色紧密，核仁不明显，核多有凹陷、切迹；③全片核细胞可见，血小板少见，散在分布。考虑套细胞淋巴瘤累及骨髓，病情进展，当时患者不同意再次化疗。于2008年10月使用沙利度胺+地塞米松方案治疗，沙利度胺开始用150mg/d，3～4d后渐加量至400mg/d，地塞米松40mg/d，静滴，连用4d后改口服，10mg/d，1个月为1个疗程，共4个疗程。第1疗程结束后颈部及双腋窝淋巴结开始缩小，第3疗程开始复查血常规WBC降至(10～20)×109/L，淋巴细胞分类61%～72%。4个疗程结束后淋巴结较前明显缩小，复查血常规各项指标恢复正常。骨髓像示：①粒系占20%，各阶段均见，细胞形态无明显特殊；②红系占33%，以中晚幼红为主；③淋巴细胞占45%，其中瘤细胞占11.5%，其余为成熟型。患者治疗过程无明显不适反应，第4疗程结束后继续沙利度胺300mg/d+地塞米松10mg/d维持治疗，患者病情稳定，至今存活。
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2 讨论
套细胞淋巴瘤(MCL)作为一种独立的NHL类型在1992年首次被提出[1]。MCL对治疗反应较差，其中位生存时间大约为3～5年，因此人们不断探索使用新的药物。沙利度胺作为肿瘤坏死因子(TNF-α)抑制剂，可以抑制肿瘤血管生成，同时刺激T细胞和骨髓基质细胞(IL-6)增殖，抑制中性粒细胞趋化作用，降低单核细胞的吞噬作用，具有抗血管生成和免疫调节双重作用，从而改变了肿瘤所处的微环境，起到抗肿瘤作用。研究发现，肿瘤微环境在NHL的发病机制中起着重要作用，这为NHL的治疗提供了一个新的方向，同时也奠定了沙利度胺治疗NHL的理论基础。沙利度胺的抗肿瘤作用已经在很多临床和基础试验中得到了证实，Kaufmann等[2]用沙利度胺联合利妥西单抗治疗16例难治复发的MCL患者，结果总反应率为81%，完全缓解率为31%，3年无病生存时间为20.4个月，3年生存率为75%，此方案与传统的化疗方案相比在CR率、3年无病生存时间、3年生存率方面都有明显的提高，且毒副反应小。常见不良反应为深静脉血栓、皮疹、便秘、嗜睡及神经病变。国内的研究也有类似的结果，沈文香等[3]认为沙利度胺联合MINE方案为难治性侵袭性NHL的有效挽救治疗方案之一，总有效率明显高于单纯化疗，其不良反应可以耐受，值得临床进一步推广；王亚兰等[4]利用沙利度胺联合CHOP方案治疗52例侵袭性NHL，结果沙利度胺联合CHOP方案治疗侵袭性NHL，不良反应可以耐受，且在缓解率及生存期方面均优于单纯化疗组。目前单药沙利度胺的疗效报道存在个体差异，Damaj等[5]报道了2例自体造血干细胞移植(ASCT)后复发的MCL患者单独应用沙利度胺，沙利度胺剂量分别为(200～500)mg/d和100mg/d持续服用，二者均取得了较好的缓解，未发生严重不良反应，至报道时疗效已分别维持19个月和12个月。Wilson等[6]报道1例多次复发的MCL患者，曾应用包括利妥昔单抗在内的化疗无效，后来服用沙利度胺800mg/d取得了非常好的部分缓解，疗效维持达6个月。但与前二者不同，Pro等[7]应用单药沙利度胺治疗复发难治淋巴瘤的试验中，沙利度胺中位剂量400mg/d，3例MCL患者均无反应。由此看出，单药沙利度胺的疗效仍存在不确定性，有待进一步的探讨。本文1例淋巴瘤属于复发难治病例，已行2个不同一线标准方案化疗，效果均不佳，病情进展，使用沙利度胺联合地塞米松治疗后，获得部分缓解，且耐受性好，能改善患者的生存质量，但因时间尚短，病例数少，不排除个体敏感性差异问题，长期疗效及明确疗效也有待观察。
, 百拇医药
[参考文献]
[1] Banks PM，Chan J，Cleary ML，et al. Mantle cell lymphoma：A proposal for unification of morphologic，immunologic，and molecular data[J]. Am J Surg Pathol，1992，16(7)：637-640.
[2] Kaufmann H，Raderer M，Wohrer S，et al. Antitumor activity of rituximab plus thalidomide in patients with relapsed/refractory mantle cell lymphoma[J]. Blood，2004，104(8)：2269-2271.
[3] 沈文香，李海，邓志勇，等. 沙利度胺联合MINE方案治疗难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的临床疗效研究[J]. 临床和实验医学杂志，2009，10：70-71.
, 百拇医药
[4] 王亚兰，孟令茹，于焕欣. 沙利度胺联合CHOP方案治疗侵袭性非霍奇金淋巴瘤临床对照研究[J]. 白血病·淋巴瘤，2010，19(2)：82-83.
[5] Damaj G，Lefrore F，Delarue R，et al. Thalidomide therapy induces response in relapsed mantle cell lymphoma[J]. Leukemia，2003，17(9)：1914-1915.
[6] Wilson EA，Jobanputra S，Jackson R，et al. Response to thalidomide in chemotherapy-resistant mantle cell lymphoma：A case report[J]. Br J Haematol，2002，119(1)：128-130.
[7] Pro B，Younes A，Albitar M，et al. Thalidomide for patient with recurrent lymphoma[J]. Cancer，2004，100(6)：1186-1189.
(收稿日期：2011-08-31), http://www.100md.com(叶祯开)
[关键词] 沙利度胺；套细胞淋巴瘤
[中图分类号] R733 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2011)31-131-02
Treatment on 1 Case of Mantle Cell Lymphoma with Thalidomide
YE Zhenkai
Department of Radiation，Guangxi Minorities Hospital，Nanning 530001，China
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[Abstract] As a special pathological type of non-Hodgkin′s lymphoma(NHL)，there is no standard therapeutic schedule on Mantle cell lymphoma(MCL)at present and the curative efficacy of chemotherapy and prognosis are very poor. It has been proved that as one of angiogenesis inhibitors，thalidomide is effective therapeutically to the patients with intractable multiple myeloma. This review is to briefly discuss the advancement in the research of the thalidomide application to solid tumor. In this review，treatment with thalidomide can gain good therapeutic effect and might improve the quality of life on 1 MCL patient.
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[Key words] Thalidomide；Mantle cell lymphoma
套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma，MCL)是一种特殊临床病理表现的B细胞型非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin′s lymphoma，NHL)，有较多侵袭性淋巴瘤的特点。当前治疗MCL最佳的方案仍无定论，常规化疗后不能根治，其无病生存及总生存期较短。近年研究发现，沙利度胺具有抗血管生成及调节免疫等作用，已成为复发和难治性骨髓瘤标准治疗的一部分。沙利度胺用于治疗非霍奇金淋巴瘤在国内外也有少量研究，并获得较满意的治疗效果。我们使用沙利度胺治疗1例套细胞淋巴瘤患者，取得一定疗效，现报道如下。
1 病例资料
患者，男性，60岁，因套细胞淋巴瘤化疗后6年余入院。患者于2002年4月因颈部及双腋肿物行颈部淋巴结活检，病理确诊为非霍奇金淋巴瘤(套细胞型)，先后给予CHOP+VP16(阿霉素+环磷酰胺+长春新碱+泼尼松+依托泊苷)方案化疗7周期及DHAP(顺铂+阿糖胞苷+地塞米松)方案化疗8周期，肿大淋巴结未完全消退。后反复复发。2006年起给予强的松维持治疗，1次/d，每次2片，病情尚平稳。多次复查胸部CT及腹部CT均未见纵隔或腹主动脉旁淋巴结肿大，骨髓穿刺常规检查正常。2008年9月发现双颈部淋巴结增大，再次予颈部淋巴结活检病理证实非霍奇金淋巴瘤(套细胞型)。多次行血常规检查：WBC(50～80)×109/L，淋巴细胞分类90%以上。腹部B超示腹主动脉旁有新出现淋巴结肿大。胸部CT回报：纵隔窗示纵隔内见多个小淋巴结，左腋窝见多个软组织结节影，最大直径约2.7～2.0cm。骨髓像示：①粒红系明显受抑；②淋巴细胞增生异常活跃，占95.5%，这类细胞体积中等或偏小，胞质少，核染色紧密，核仁不明显，核多有凹陷、切迹；③全片核细胞可见，血小板少见，散在分布。考虑套细胞淋巴瘤累及骨髓，病情进展，当时患者不同意再次化疗。于2008年10月使用沙利度胺+地塞米松方案治疗，沙利度胺开始用150mg/d，3～4d后渐加量至400mg/d，地塞米松40mg/d，静滴，连用4d后改口服，10mg/d，1个月为1个疗程，共4个疗程。第1疗程结束后颈部及双腋窝淋巴结开始缩小，第3疗程开始复查血常规WBC降至(10～20)×109/L，淋巴细胞分类61%～72%。4个疗程结束后淋巴结较前明显缩小，复查血常规各项指标恢复正常。骨髓像示：①粒系占20%，各阶段均见，细胞形态无明显特殊；②红系占33%，以中晚幼红为主；③淋巴细胞占45%，其中瘤细胞占11.5%，其余为成熟型。患者治疗过程无明显不适反应，第4疗程结束后继续沙利度胺300mg/d+地塞米松10mg/d维持治疗，患者病情稳定，至今存活。
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2 讨论
套细胞淋巴瘤(MCL)作为一种独立的NHL类型在1992年首次被提出[1]。MCL对治疗反应较差，其中位生存时间大约为3～5年，因此人们不断探索使用新的药物。沙利度胺作为肿瘤坏死因子(TNF-α)抑制剂，可以抑制肿瘤血管生成，同时刺激T细胞和骨髓基质细胞(IL-6)增殖，抑制中性粒细胞趋化作用，降低单核细胞的吞噬作用，具有抗血管生成和免疫调节双重作用，从而改变了肿瘤所处的微环境，起到抗肿瘤作用。研究发现，肿瘤微环境在NHL的发病机制中起着重要作用，这为NHL的治疗提供了一个新的方向，同时也奠定了沙利度胺治疗NHL的理论基础。沙利度胺的抗肿瘤作用已经在很多临床和基础试验中得到了证实，Kaufmann等[2]用沙利度胺联合利妥西单抗治疗16例难治复发的MCL患者，结果总反应率为81%，完全缓解率为31%，3年无病生存时间为20.4个月，3年生存率为75%，此方案与传统的化疗方案相比在CR率、3年无病生存时间、3年生存率方面都有明显的提高，且毒副反应小。常见不良反应为深静脉血栓、皮疹、便秘、嗜睡及神经病变。国内的研究也有类似的结果，沈文香等[3]认为沙利度胺联合MINE方案为难治性侵袭性NHL的有效挽救治疗方案之一，总有效率明显高于单纯化疗，其不良反应可以耐受，值得临床进一步推广；王亚兰等[4]利用沙利度胺联合CHOP方案治疗52例侵袭性NHL，结果沙利度胺联合CHOP方案治疗侵袭性NHL，不良反应可以耐受，且在缓解率及生存期方面均优于单纯化疗组。目前单药沙利度胺的疗效报道存在个体差异，Damaj等[5]报道了2例自体造血干细胞移植(ASCT)后复发的MCL患者单独应用沙利度胺，沙利度胺剂量分别为(200～500)mg/d和100mg/d持续服用，二者均取得了较好的缓解，未发生严重不良反应，至报道时疗效已分别维持19个月和12个月。Wilson等[6]报道1例多次复发的MCL患者，曾应用包括利妥昔单抗在内的化疗无效，后来服用沙利度胺800mg/d取得了非常好的部分缓解，疗效维持达6个月。但与前二者不同，Pro等[7]应用单药沙利度胺治疗复发难治淋巴瘤的试验中，沙利度胺中位剂量400mg/d，3例MCL患者均无反应。由此看出，单药沙利度胺的疗效仍存在不确定性，有待进一步的探讨。本文1例淋巴瘤属于复发难治病例，已行2个不同一线标准方案化疗，效果均不佳，病情进展，使用沙利度胺联合地塞米松治疗后，获得部分缓解，且耐受性好，能改善患者的生存质量，但因时间尚短，病例数少，不排除个体敏感性差异问题，长期疗效及明确疗效也有待观察。
, 百拇医药
[参考文献]
[1] Banks PM，Chan J，Cleary ML，et al. Mantle cell lymphoma：A proposal for unification of morphologic，immunologic，and molecular data[J]. Am J Surg Pathol，1992，16(7)：637-640.
[2] Kaufmann H，Raderer M，Wohrer S，et al. Antitumor activity of rituximab plus thalidomide in patients with relapsed/refractory mantle cell lymphoma[J]. Blood，2004，104(8)：2269-2271.
[3] 沈文香，李海，邓志勇，等. 沙利度胺联合MINE方案治疗难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的临床疗效研究[J]. 临床和实验医学杂志，2009，10：70-71.
, 百拇医药
[4] 王亚兰，孟令茹，于焕欣. 沙利度胺联合CHOP方案治疗侵袭性非霍奇金淋巴瘤临床对照研究[J]. 白血病·淋巴瘤，2010，19(2)：82-83.
[5] Damaj G，Lefrore F，Delarue R，et al. Thalidomide therapy induces response in relapsed mantle cell lymphoma[J]. Leukemia，2003，17(9)：1914-1915.
[6] Wilson EA，Jobanputra S，Jackson R，et al. Response to thalidomide in chemotherapy-resistant mantle cell lymphoma：A case report[J]. Br J Haematol，2002，119(1)：128-130.
[7] Pro B，Younes A，Albitar M，et al. Thalidomide for patient with recurrent lymphoma[J]. Cancer，2004，100(6)：1186-1189.
(收稿日期：2011-08-31), http://www.100md.com(叶祯开)