δ阿片受体激动剂DADLE对脓毒症大鼠肺组织高迁移率族蛋白1水平的影响(2)
 |
| 第1页 |
参见附件(1871KB，2页)。
3 讨论
脓毒症时细菌产生内毒素导致大量炎症因子释放，包括早期炎症因子(如TNF-α和IL-1β)和晚期炎症因子(如HMGB1)，正是这些炎症因子导致了器官组织的损伤[9，10]。然而，一些针对早期炎症因子的治疗在临床上并未收到良好的疗效，因为早期炎症因子在炎症发展的早期阶段就已经开始释放，并未给拮抗治疗留下足够的时间窗。况且，在全身炎症反应启动之后再使用TNF-α和IL-1β的抑制剂也无法取得明显的疗效[11-13]。有学者发现，使用抗HMGB1抗体能明显减少脓毒症小鼠的死亡率，即使是在脓毒症发生24h之后仍有明显的保护作用[14]，这意味着针对HMGB1的治疗策略具有良好的时间窗。因此，HMGB1可能是治疗脓毒症的新靶点。本研究中DADLE组肺组织HMGB1水平在12h、18h和24h均明显低于SEP组，表明DADLE能明显抑制肺组织HMGB1的表达，减轻急性肺损伤，从而对脓毒症大鼠起到一定的保护作用。
[参考文献]
[1] Angus DC，Linde-Zwirble WT，Lidicker J，et al. Epidemiology of severe sepsis in the United States：analysis of incidence，outcome，and associated costs of care[J]. Crit Care Med，2001，29(7)：1303-1310.
[2] Abraham E，Arcaroli J，Carmody A，et al. HMG-1 as a mediator of acute lung inflammation[J]. J Immunol，2000，165(6)：2950-2954.
[3] 姚咏明，盛志勇. 我国创伤脓毒症基础研究新进展[J]. 中华创伤杂志，2003，19(1)：9-12.
[4] 姚咏明，徐珊，盛志勇. 高迁移率族蛋白B1的组织损伤效应及其干预途径[J]. 中国医学科学院学报，2007，29(4)：459-465.
[5] Gong Q，Xu JF，Yin H，et al. Protective effect of antagonist of high-mobility group box 1 on lipopolysaccharide-induced acute lung injury in mice[J]. Scand J Immunol，2009，69(1)：29-35.
[6] 唐成武，鲍鹰，朱鸣，等. δ阿片受体激动剂对脓毒症大鼠肺功能的保护作用[J]. 华中科技大学学报(医学版)，2009，38(6)：796-799.
[7] Tang CW，Feng WM，Du HM，et al. Delayed administration of D-Ala2- D-Leu5-enkephalin，a delta-opioid receptor agonist，improves survival in a rat model of sepsis[J]. Tohoku J Exp Med，2011，224(1)：69-76.
[8] Wichterman KA，Baue AE，Chaudry IH. Sepsis and septic shock-a review of laboratory models and a proposal[J]. J Surg Res，1980，29(2)：189-201.
[9] Alleva LM，Budd AC，Clark IA. Systemic release of high mobility group box 1 protein during severe murine influenza[J] ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(1871KB，2页)。