瑞舒伐他汀治疗缺血性脑卒中患者颈动脉斑块的疗效观察(2)
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参见附件(3032KB，3页)。
1.2.5 统计学处理 采用SPSS19.0(IBM公司)统计软件进行统计学计算处理。计量资料以(χ±s)表示，连续性变量采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 退出情况
本研究中他汀组2例因依从性差退出，对照组2例发生脑出血退出，1例发生大面积脑栓塞退出。
2.2 两组患者治疗前后血脂水平比较
他汀组治疗后血清胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白与治疗前比较，差异有统计学意义，而对照组治疗前、治疗后比较，上述指标差异无统计学意义。治疗前他汀组和对照组血脂水平比较无统计学意义(表1)，而治疗后两组上述指标比较有统计学意义(表2)。
2.3 颈动脉内膜-中层厚度和斑块面积比较
他汀组治疗后颈动脉内膜-中层厚度(即外膜与中层界面至内膜与管腔界面之间的垂直距离)及斑块面积(所有斑块如扁平斑、软斑块、硬斑块、混合斑，取最大的斑块面积)与治疗前比较差异均有统计学意义。他汀组与对照组治疗后上述指标比较差异有统计学意义(表3)，而治疗前两组的上述指标差异无统计学意义。
2.4 副反应
服用瑞舒伐他汀片期间，他汀组患者有6例出现肝酶轻度升高(小于正常上限1倍)，1例肌酶轻度升高，1例出现肾功能异常、微量蛋白尿，加用护肝、护肾药物治疗后指标恢复正常。另外胃肠道不良反应1例。
3 讨论
随着缺血性脑卒中认识的深入，动脉-动脉栓塞理论被确立，认为颈动脉粥样硬化后不稳定软斑脱落是脑栓塞的重要栓子来源[5]，由于颈动脉位置表浅，无创性的超声多普勒能够清楚探及，临床上常把颈动脉粥样硬化的程度作为反映全身动脉硬化的
一个窗口。SPARCL研究证实了对于极高危Ⅰ类人群，无论是否伴有胆固醇的升高，推荐尽早启动强化他汀治疗[6]。血脂尤其是低密度脂蛋白(LDL-C)和颈动脉内膜-中层厚度(IMT)增加是缺血性卒中的高危因素，目前认为他汀类药物不仅可以降脂，而且可以延缓IMT的进展[7]。瑞舒伐他汀的结构中含有一个极性的甲磺酰胺基，因此其亲水性比其他他汀类强，易被其靶器官肝脏摄入，对HMG-CoA还原酶的抑制能力大。本研究也发现瑞舒伐他汀与阿托伐他汀一样，能够显著升高血管内皮依赖性舒张功能，改善血管内皮功能，与Pirro M等[8]研究相一致。瑞舒伐他汀能够显著降低颈动脉内膜中层厚度，机制可能是能够抑制血管内膜脂质沉积，减轻斑块局部炎症反应，进而稳定和逆转动脉粥样斑块[2]。本资料发现，缺血性脑卒中合并颈动脉粥样斑块患者，他汀组经瑞舒伐他汀治疗8个月后，其疗效显著优于对照组，血清血脂(TC、TG、LDL-C)水平明显下降，内膜-中层厚度、斑块面积较治疗前有下降趋势，并且较对照组有统计学差异。瑞舒伐他汀通过抑制肝脏HMG-CoA还原酶及上调肝细胞LDL受体来降低血TC、TG和LDL-C，对HDL-C亦有轻度升高作用，它与HMG-CoA还原酶活性位点具有高度亲和力，在现有他汀类药物中终末半衰期最长，很少经细胞色素P450(CYP)酶系统代谢[9-11]，与其他药物交互作用少，因此，它是一种较理想的、强效、安全的降低LDL-C的药物。本研究发现他汀组患者有6例出现肝酶轻度升高(小于正常上限1倍)，1例肌酶轻度升高，1例出现肾功能异常、微量蛋白尿，另外胃肠道不良反应1例。副反应发生较少，支持以上结论。
因此，瑞舒伐他汀是一种疗效显著的新型调脂药物，瑞舒伐他汀钙有明显的降低颈动脉内膜中层厚度、稳定斑块、缩小斑块体积的作用，在脑血管疾病预防和治疗中发挥很大作用，具有重要的临床意义。但从本研究看，瑞舒伐他汀作为新药，应关注药物不良反应，临床治疗中仍应该注意合理应用，检测肝酶、肌酶、肾功能等相关指标，及时发现和正确处理药物副作用。
[参考文献]
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[6]王春雪，王拥军. 他汀类药物治疗缺血性脑血管病新理论与实践[J]. 中国实用内科杂志，2009，29(1)：12-14.
[7] Reid JA，Wolsley C，Lau LL，et al. The Effects of pravastatin on intima media thickness of the carotid in patients with normal cholesterol[J]. Eur J Vasc Endowasc Surg ......
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