单核细胞趋化蛋白-1在慢性肺心病患者中的改变及其与心功能的关系(2)
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参见附件。
1.2 研究方法
所选肺心病患者入院次日及出院前日晨空腹由肘正中静脉抽取静脉血4 mL，在30 min内以4 000 r/min的速度离心10 min，分离血清，置-70 ℃冰箱中保存待测。对照组以同样方法抽血待测。试剂盒由上海森雄科技实业有限公司提供，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清MCP-1水平。操作严格按照试剂盒要求进行。
1.3 统计学处理
采用SPSS17.0统计软件进行统计分析，计量资料用(χ±s)表示，样本均数间比较用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 对照组和肺心病组血清MCP-1水平测定
肺心病急性加重期与缓解期及对照组比较，P<0.01；缓解期与对照组比较，P<0.05。
2.2 肺心病心功能与MCP-1的关系
心功能1组与心功能2组及对照组比较，P<0.01；心功能2组与对照组比较，P<0.01。
3 讨论
慢性肺心病是世界范围的常见病、多发病，在我国慢性阻塞性肺疾病(COPD)是慢性肺心病最主要病因，肺动脉高压(PAH)是COPD发展为肺心病的中心环节。目前公认的COPD并PAH发病机制为肺血管内皮功能失调、低氧性肺血管收缩和肺血管重构。研究表明，内皮细胞损伤是PAH的起始环节，内皮细胞功能失调导致内膜平滑肌细胞增殖，最终导致肺血管重构[2]。长期肺动脉高压导致右心室的肥大或扩张等肺心病改变。研究表明，趋化因子在慢性心衰(CHF)的疾病中起着重要的作用。局部趋化因子浓度升高能促使白细胞释放超氧阴离子等氧自由基，对心肌功能产生负面影响。利用抗趋化因子抗体中和趋化因子的作用后超氧阴离子的产生显著减少[3]。趋化因子还可以引起组织纤维化[3]，而纤维化是心衰心肌重构的重要特征，提示趋化因子在心衰病理过程中确实发挥重要作用。
细胞间黏附因子(ICAM)是细胞与细胞外基质间相互结合中起黏附作用的糖蛋白，主要介导炎症细胞与血管内皮细胞间的相互作用。ICAM-1是细胞间黏附因子免疫球蛋白超基因家族中的主要代表，在血管内皮细胞表达最强，在肺泡上皮细胞中含量丰富[4]。研究证实，ICAM-1在CHF的发生发展中起着重要作用[5]。MCP-1是一种特异的单核细胞趋化蛋白，是一种作用很强的单核细胞趋化因子，具有调节血管内皮表达相关黏附分子的作用[1]。它通过和趋化因子受体-2(CCR2)结合使单核细胞进入血管内膜，并促使血管平滑肌细胞(VSMC)向内膜下迁移并增殖。Lee PC等[6]在研究中加入氧化剂砷培养人的VSMC 8 h后，实时定量PCR测出VSMC表达MCP-1升高。Waleh N等[7]证明活化的内皮细胞表达细胞间黏附分子增加，单核细胞通过细胞间黏附分子和内皮细胞结合，黏附的单核细胞可表达MCP-1等多种因子，这些细胞因子可促进平滑肌细胞表达血管细胞间黏附分子，血管细胞间黏附分子与其受体结合促使单核细胞的黏附，MCP-1和黏附分子互相作用促进动脉粥样硬化斑块的进展。动物研究已证实MCP-1生长因子具有强大的促动脉形成作用，和其他已知的细胞因子相比，MCP-1是目前最强有力的促动脉形成肽[8]。以上研究显示MCP-1是肺动脉高压形成的重要因素，是慢性心衰发生发展的促进因子，可能与慢性肺心病及心衰的发生发展有关。本研究显示慢性肺心病患者急性加重期血清MCP-1水平明显高于缓解期，不同心功能组MCP-1水平有显著差异，所有患者血清MCP-1水平均高于对照组。说明MCP-1可能参与了慢性肺心病的发病过程，是肺心病心衰发生发展的促进因素。应用MCP-1抗体有可能阻断COPD发展为慢性肺心病的中心环节，有望扭转COPD患者发展为慢性肺心病的必然性，减缓慢性肺心病心衰的发生发展速度，为将来慢性肺心病的防治提供了新的思路。
[参考文献]
[1] 李焕铮，曹运长. 单核细胞趋化蛋白1与动脉粥样硬化关系的研究进展[J]. 医学综述，2008，14(20)：3050-3052.
[2] Wright JL，Levy RD，Churg A. Pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease：current theories of pathogenesis and their implications for treatment[J]. Thorax，2005，60(7)：605-609.
[3] 王文蒙，孙明，周宏研，等. 慢性心力衰竭患者单核细胞趋化蛋白-3的表达改变[J]. 中国循环杂志，2002，17(4)：275-277.
[4] 黄莉，陈绍平. 细胞间黏附分子-1与慢性阻塞性肺疾病的研究进展[J]. 国际呼吸杂志，2011，31(3)：234-237.
[5] 刘莉，樊蓉，刘定辉. 细胞黏附因子与慢性心力衰竭关系的相关研究进展[J] ......
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