早期血清pNF-H和S-100B的含量变化对颅脑损伤患者疗效的影响(2)
 |
| 第1页 |
参见附件(2810KB，3页)。
相关性分析提示，TBI后24h患者早期血清pNF-H水平与相同时段的GCS评分呈显著性负相关(r = -0.47, P <0.05)；与6个月后随访的GOS评分呈显著性负相关(r = -0.33， P < 0.05)。
3 讨论
颅脑损伤(traumatic brain injury，TBI)是目前导致人类死残的主要疾病之一[3]，对于寻找TBI后早期所产生的特异性生化标志物以及其对TBI疗效分析的作用，已成为近期研究的热点。
神经丝蛋白(neurofilament, NF)分为NF-L、NF-M和NF-H三种，三者形成稳定的异聚体。是轴突生长的必需因子，存在于成熟神经元中的中间丝，是大直径有髓轴突中含量最高的成分，并通过影响轴突转运和传导速度，而在细胞间传递中起重要作用。pNF-H在神经元损伤和再生反应时表达增加，提示其可以反映神经损伤和再生的程度。一系列动物实验发现，pNF-H水平变化与神经损伤有关。RamaRao等[4]报道神经毒剂损伤可造成脑内pNF-H等蛋白表达增加。Sha等[5]也发现轴突损伤大鼠的血清及脑脊液中pNF-H浓度升高，越来越多的临床研究也表明，pNF-H水平变化与脑损伤有着重要联系，如Zurek等[6]发现pNF-H水平高低可反映儿童脑损伤患者的死亡率。pNF-H还有抵御各种蛋白酶作用的特点，因而可保持在被释放入血后较长时间不被降解，因此检测血清pNF-H水平变化可能是评估神经损伤的重要指标，其可以间接反应TBI导致的脑损害的程度，但是目前pNF-H与TBI导致脑损伤程度的评估及其与预后的关系的研究较少。S-100B蛋白是一种含量较高的神经组织蛋白质。当中枢神经系统受损时，S-100B蛋白即被释放至脑脊液中在血脑屏障受损后，S-100B进入血液循环，目前已有研究表明血S-100B的升高常提示有TBI发生[7]。
本次研究采用ELISA定量方法检测了118例TBI患者和40名健康人血清pNF-H和S-100B蛋白水平，发现TBI患者在伤后6h、12h、24h、3d、5d、7d血清pNF-H和S-100B水平均显著高于对照组，通过损伤后24h的GCS评分分组，我们还发现中、重型组各时间点血清pNF-H浓度均显著高于轻型组(P均 < 0.05)；重型组各时间点血清pNF-H浓度均显著高于中型组 (P均 < 0.05),提示随着病情加重，血清pNF-H浓度升高。这与傅小君等[8]关于S100B的研究类似，也与Anderson等[9]关于TBI患者血清及脑脊液中pNF-H水平变化的研究结果一致，提示pNF-H可作为观察TBI的程度的一个临床指标。
本次研究检测出TBI早期pNF-H和S-100B水平与6个月后GOS评分呈显著负相关，TBI早期24 h内血清pNF-H和S-100B高，则6个月后GOS评分值相应降低，GOS评分值低则提示预后变差。由此本研究认为TBI后早期pNF-H和S-100B的含量变化可较好地推断患者预后。
本研究还发现伤后第24小时的pNF-H水平与24h的GCS评分呈显著性负相关，表明pNF-H水平与TBI的脑损伤程度存在正相关可能。病理生理机制可能与脑内轴突损伤有关，但具体机制还有待进一步研究。早期血pNF-H和S-100B的含量变化可作为推测TBI后脑损伤程度以及预测TBI的预后的重要指标，在TBI早期具有较高的临床检测价值。
综上所述，本研究通过观察颅脑损伤早期各时段血清pNF-H的含量和S-100B蛋白浓度，发现其与预后密切相关，提示血清早期pNF-H和S-100B的含量变化可作为TBI预后判断的一项指标。
[参考文献]
[1] Ueno T, Ohori Y, Ito J, et al. Hyperphosphorylated neurofilament NF-H as a biomarker of the efficacy of minocycline therapy for spinal cord injury[J]. Spinal Cord，2011, 49(3):333-336.
[2] Lewis SB, Wolper RA, Miralia L, et al. Detection of phosphorylated NF-H in the cerebrospinal fluid and blood of aneurysmal subarachnoid hemorrhage patients[J]. J Cereb Blood Flow Metab，2008, 28(6): 1261-1271.
[3] Baguley S, Slewa-Younan R, Lazarus A. Long-term mortality trends in patients with traumatic brain injury[J]. Brain Injury, 2000, 14(6): 505-512.
[4] RamaRao G, Acharya JN, Bhattacharya BK ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(2810KB，3页)。