Fascin在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义(2)
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1.4 统计学分析
应用SPSS13.5软件对数据结果进行统计分析，组间比较使用χ2检验，以P < 0.05具有显著性差异。
2 结果
2.1 Fascin在乳腺癌组织中的表达
Fascin在72例浸润性导管癌中阳性表达例数为19例(26.39%)，表达信号主要定位在肿瘤细胞膜或细胞质(图1)，癌旁间质中血管及成纤维细胞呈阳性(图1、2)；癌旁正常乳腺组织导管上皮基本不表达Fascin蛋白，只有一例呈弱阳性表达(1/72，0.14%)；乳腺良性病变中Fascin表达均阴性(0/21，0%)。浸润性导管癌组织中Fascin蛋白表达阳性率与癌旁乳腺组及乳腺腺病组差异具有显著性(P值均 < 0.01)。
2.2 Fascin蛋白表达与乳腺癌临床病理指标的关系
见表1。根据实验结果及临床资料统计分析显示，Fascin蛋白表达与浸润性导管癌的病理分级具有相关性，病理分级为1~2级的病例中Fascin表达阳性率明显低于3级(P < 0.05)，TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期的病例组Fascin阳性率也明显高于Ⅰ～Ⅱ期组(P < 0.05)；并且Fascin表达与淋巴结转移情况具有相关性，淋巴结转移组Fascin阳性率明显高于未转移组(P < 0.05)；Fascin表达与患者的年龄、肿瘤大小无明显相关性。
2.3 Fascin蛋白表达与ER、PR的相关性
根据免疫组化结果，把乳腺癌分为ER阳性组、ER阴性组以及PR阳性组、PR阴性组，组间对比分析发现，ER阴性Fascin阳性率为43.75%(14/32)，明显高于ER阳性组的12.5%(5/40)，PR阴性Fascin阳性率为44.12%(15/34)，明显高于PR阳性组的10.53%(4/38)，Fascin表达与ER、PR表达呈负相关性(P均 < 0.01)。
3 讨论
Fascin蛋白是一种结构独特、进化保守的细胞骨架蛋白，可与F-肌动蛋白结合，定位于细胞质张力纤维和细胞膜皱褶边缘的丝状伪足、微棘的核心肌动蛋白束中，在细胞迁移、粘附及信息传递中发挥重要作用[1]。Fascin在血管、成纤维细胞、树突细胞中表达水平较高，但在人体正常上皮中处于很低的水平[1]。近年研究表明，Fascin在多种上皮源性的肿瘤组织中的表达明显增加，而且与肿瘤的侵袭和转移能力相关，预示着更差的预后，例如口腔鳞癌、肠腺癌、胰腺癌、卵巢癌[3-6]等，提示Fascin基因在上皮性肿瘤的发生、发展中可能发挥重要作用。
乳腺癌是女性人群中发生率和死亡率都非常高的恶性肿瘤。高翔等[7]在上皮性恶性肿瘤和正常上皮组织的对比组织学实验中发现，乳腺癌中Fascin表达明显高于正常乳腺组织，提示Fascin在乳腺癌的发生和发展中发挥一定作用。本研究的免疫组化结果显示，癌旁乳腺及乳腺腺病组织中Fascin基本不表达，乳腺浸润性导管癌中Fascin的表达明显增高。统计分析发现，分化越差(病理分级3级)的病例Fascin的表达明显高于分化好(病理分级1~2级)的病例，TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期组病例中Fascin的表达明显高于Ⅰ~Ⅱ期组，提示Fascin基因对乳腺癌的发展可能起着一定促进作用，Fascin表达阳性可能预示不良预后；而且淋巴结转移阳性病例Fascin表达阳性率更高，说明Fascin基因很可能是促进肿瘤转移的重要因素。
乳腺癌中ER、PR阳性的患者对内分泌治疗具有较好的疗效，而且具有相对较好预后。我们把乳腺癌病例分为ER、PR阴性和阳性两组，结果发现无论ER还是PR，阴性组的Fascin表达明显高于阳性组，此结果与Yoder等[8]人的文献报道相一致，说明Fascin和ER、PR之间可能存在一种相互影响的调节机制，但具体机制还有待于深入研究。
综上所述，本研究结果表明乳腺浸润性导管癌组织中Fascin蛋白表达上调，且与肿瘤的组织分化程度、淋巴结转移及临床TNM分期相关，Fascin表达与ER、PR呈负相关，检测Fascin对评价乳腺浸润性导管癌生物学行为和预后具有一定的参考价值，也有望成为乳腺癌的一个治疗靶点。
[参考文献]
[1] 杜延顺，黄秉仁. Fascin与细胞运动和肿瘤[J]. 国际耳鼻咽喉头颈外科杂志，2007，31(5)：301-303.
[2] Hashimoto Y, Skacel M, Lavery IC, et al. Prognostic significance of Fascin expression in advanced colorectal cancer: an immunohistochemical study of colorectal adenomas and adenocarcinomas[J]. BMC Cancer. 2006, 9(6)：241-252.
[3] 王德明，赵尔飏，吴衍昌，等. Fascin在口腔鳞癌中的表达及临床意义[J]. 口腔颌面外科杂志，2008，18(1)：11-14.
[4] 杨强 ......
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