阿魏酸钠对大鼠胸主动脉的非内皮依赖性血管舒张作用(2)
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1.2.4 内皮细胞在阿魏酸钠诱导的松弛中的作用 为了阐明内皮细胞在阿魏酸钠诱导松弛中的作用，我们研究了阿魏酸钠对用去氧肾上腺素(1 μmol/L)或氯化钾(60 mmol/L)预收缩的内皮完整的主动脉环和去内皮的主动脉环的浓度—效应关系。
1.3 统计学方法
数据采用(x±s)表示。阿魏酸钠使预收缩环达到最大松弛的50%时的浓度定义为半最大有效浓度(EC50)。由非线性回归的浓度效应曲线(曲线拟合)计算出pD2(EC50值的负对数)。采用SPSS 13.0统计软件处理数据，用两组非配对Student t—检验进行比较，P < 0.05为有统计学意义。
2 结果
阿魏酸钠(直到剂量达30 mmol/L)对大鼠主动脉环的基础张力没有影响。数据没有显示，见图1、2。阿魏酸钠对去氧肾上腺素和氯化钾诱导的收缩的影响见表1、图1A、图1B、图2A及图2B。内皮细胞在阿魏酸钠诱导的松弛中的作用见表1和图1。
表1 阿魏酸钠对去氧肾上腺素和氯化钾诱导的收缩的影响(x±s)
3 讨论
扩血管药物可分为内皮依赖和非内皮依赖两类。内皮依赖性血管扩张剂如乙酰胆碱引起血管舒张，需要内皮层的存在及它分泌的一氧化氮、前列环素、内皮依赖性超极化因子的作用[3，4]。内皮细胞功能障碍主要表现为舒张和收缩因子、促凝和抗凝物质、生长抑制和生长促进物质的生成释放不平衡，引起生理系统多方面的变化，是多种血管性疾病的关键环节[5]。研究表明，吸烟、缺乏运动、年龄增加、雌激素减少、动脉硬化、高血压、糖尿病、血脂异常、冠心病、心力衰竭、血管外科与介入治疗等多种因素，均可造成内皮细胞损伤[6]。内皮素是血管内皮释放的肽类物质，具有很强烈的收缩血管作用。过量内皮素释放可引起冠状动脉痉挛，促进心肌收缩，加重心肌缺血和心肌再灌注损伤，导致冠心病心绞痛的发生，冠状动脉痉挛还与心肌梗死和猝死的发生高度相关[7]。有研究显示，SF在改善心肌缺血的同时，可明显降低内皮素释放，增加体内一氧化氮含量，维持心血管系统恒定舒张，调节冠状动脉基本张力，保持心肌血流灌注[8]。王怡练等[9]在常规治疗不稳定型心绞痛基础上加用SF，结果该组心脏事件发生率显著降低，心电图改善和减少含服硝酸甘油例数均优于加用其他药物组(P < 0.05)。有研究显示，应用SF静脉注射2周后，心绞痛的发作次数明显少于对照组(P < 0.05)，心电图缺血性ST—T改善优于对照组，且不影响心率、血压等指标，对改善不稳定型心绞痛有良好的效果，尤其是与硝酸酯类、β受体阻滞剂等合用可以增强这些药物的抗缺血作用[10]。本实验显示，阿魏酸钠呈剂量依赖性的舒张去氧肾上腺素和高钾预收缩的内皮完整的主动脉环，且机械的去除内皮后，阿魏酸钠对去氧肾上腺素和氯化钾的预收缩主动脉环的舒张作用没有明显的降低，提示阿魏酸钠的舒血管作用是非内皮依赖性的，是通过阿魏酸钠直接作用于血管平滑肌细胞实现的。
[参考文献]
[1] Wang BH，Ou—Yang JP. Pharmacological actions of sodium ferulate in cardiovascular system[J]. Cardiovascular Drug Reviews，2005，23(2)：161—172.
[2] Suzuki A，Kagawa D，Fujii A，et al.Short— and long—term effects of fer＼
[3] Vane JR，Botting RM. Secretory functions of the vascular endothelium[J].Journal of Physiology and Pharmacology，1992，43(3)：195—207.
[4] Nagao T，Vanhoutte PM. Endothelium—derived hyperpolarizing factor and endothelium—dependent relaxations[J]. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology ......
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