奥曲肽治疗门静脉高压性上消化道出血(2)
 |
| 第1页 |
参见附件。
1.2给药方法
两组患者均给予一般处理，绝对卧床，暂禁食，严格观察生命体征，积极补充血容量，必要时输血纠正失血性休克，抑制胃酸，预防感染等并发症，积极治疗原发病，必要时选用血管活性药物抗休克治疗。治疗组应用奥曲肽0.1 mg加入生理盐水20 mL静脉注射后，奥曲肽0.3 mg加入5%葡萄糖60 mL或生理盐水60 mL中，5 mL/h微量泵持续泵入，观察患者出血停止后减量维持24～48 h。对照组给予垂体后叶素0.2 μg/min、硝酸甘油50 μg/min持续微量泵入，观察出血停止后减量维持24～48 h。治疗期间密切观察再出血征象。可留置胃管，便于观察胃管抽吸液情况。并可给予去甲肾上腺素+冰盐水冲洗，并吸氧、心电监护严密监测生命体征，尤其注意血压，如出现硝酸甘油影响血压可减量应用。观察患者大便情况，注意记录尿量。注意复查血常规，观察网织红细胞计数，血红蛋白变化、密切监测血凝及肝肾功能、电解质变化。经72 h上述治疗无效者，表现仍频繁活动性出血，则应考虑胃镜下治疗或转外科进一步手术治疗。
1.3疗效评定
显效：用药12～24 h内呕血、便血停止，生命体征稳定，血压维持收缩压≥90 mm Hg，舒张压≥60 mm Hg，脉搏≤90次/min，大便次数正常，由柏油样便转为褐色到黄色；有效：用药24～72 h内，呕血、便血停止，生命体征稳定，血压、脉搏处于正常范围内，大便2～3次/d，临床症状明显改善，无周围循环衰竭表现，肠鸣音正常，血红蛋白浓度、红细胞计数明显回升，血尿素氮持续下降，无异常波动；无效：用药72 h后仍有呕血、便血，血压、脉搏波动，生命体征不稳定，便意频，仍需继续抢救治疗。
1.4安全性评估
严格记录不良事件，并监测血压、心率，治疗前后检测血常规、肝肾功能及凝血四项。
1.5 统计学方法
应用SPSS 13.0统计学软件进行分析，计数资料采用χ2检验，以百分率表示，P < 0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1 临床疗效
治疗组53例，其中总显效率(显效+有效)96.2%，无效2例，占3.8%。24 h止血有效率66.0%，24～72 h止血有效率30.3%。对照组37例，其中总显效率(显效+有效)81.1%，无效7例，占18.9%，24 h止血有效率51.4%，24～72 h止血有效率29.7%，两组比较差异有统计学意义(χ2=10.4，P < 0.05)。见表1。
表1 两组疗效比较[n(%)]
2.2安全性评估
治疗组无明显不良反应发生，对照组2例出现腹痛，1例胸闷，减慢垂体后叶素用量后好转。
3 讨论
门静脉高压性上消化道出血是临床常见急危重症，病情凶险，重者因血容量锐减失血性休克危及生命。临床治疗必须快速应用止血药物，以抢救生命。止血药物选择及剂量控制是临床医师探索课题。
奥曲肽和天然生长抑素一样具广泛的生理和药理作用，半衰期较天然抑素长30倍[1]，为人工合成的八肽化合物。大量临床研究证明，奥曲肽药理作用强且持久，主要有以下几点：①可显著减少内脏血流量，源于其选择性地直接作用于血管平滑肌，使之收缩，降低门脉压力，减少侧支循环的血流和压力，减少肝脏血流量，而对全身血流动力学无明显影响；②奥曲肽可抑制由试验餐和5肽胃泌素刺激的胃酸分泌，可抑制胃蛋白酶、胃泌素的释放，减轻其对消化道黏膜的攻击作用，保护黏膜屏障，促进已损伤黏膜上皮细胞的修复；③促进血小板的凝集，加强凝血作用和促进血块的收缩，防止再出血；④减少胰腺的内、外分泌及胃、小肠和胆囊的分泌。基于以上临床研究作用，奥曲肽明显减少门脉及其侧支循环血流量，止血效果肯定，且不伴全身血流动力学改变[2]。临床观察未见类似垂体后叶素血管收缩所致副作用[3]。本文观察结果显示，应用奥曲肽治疗门脉高压性急性上消化道出血，24～72 h止血率为96.2%，证明奥曲肽有良好的止血效果，未观察到毒副反应。
垂体后叶素作为治疗门脉高压应用最长久的药物，对降低门脉压力有确切疗效[4]。可通过收缩内脏动脉，减少内脏血流，从而降低食管曲张静脉内压力，使出血停止；能增加下食管括约肌张力，使食管下段静脉丛收缩，导致曲张静脉血流减少；还能显著降低肝硬化患者的嵌塞肝静脉压和降低肝静脉压力梯度，减少门脉血流量，降低门脉及侧支压力，达到治疗门脉高压性上消化道出血目的。由于垂体后叶素的全身性血管收缩作用，可致高血压、脑血管意外、心律失常、冠脉血流减少、心肌缺血甚至心肌梗死发生，还可致缺血性胸痛、腹痛发生及水潴留作用引起稀释性低钠血症。同时给予血管扩张药硝酸甘油，可能逆转副作用。并且可通过直接扩张门静脉及其侧支循环血管床；松弛肝纤维隔及肝窦前区肌成纤维细胞，也能使肝内血管阻力降低；因动脉血压下降，由压力介导的内脏血管收缩，减少门脉血流量，降低门脉压力[5]，垂体后叶素合用硝酸盐血管扩张剂后，可加强加压素对门静脉的降压作用[6]，起到治疗门脉高压性上消化道出血作用。对照组止血有效率达81.1%，亦证明垂体后叶素联合硝酸甘油治疗门脉高压性上消化道出血是最佳组合，且价格便宜，值得临床应用。
[参考文献]
[1] 陈新谦，金有豫，汤光. 新编药物学[M]. 第16版. 北京：人民卫生出版社，2007：518—519.
[2] 陆再英，钟南山. 内科学[M]. 第7版. 北京：人民卫生出版社，2008：483—488 ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(2297kb)。