卡培他滨单药二线治疗复发转移胃癌的临床研究(2)
晚期胃癌尤其是术后复发胃癌的治疗是姑息性的，因此临床在选择治疗方案时必须充分考虑化疗的毒副作用及患者的生活质量。在评价DCF方案(多西他赛75 mg/m2，d1；顺铂75 mg/m2；氟尿嘧啶750 mg/m2)在晚期胃癌治疗中作用时，Ilson[8]指出该方案在有限提高0.6个月生存期的同时明显增加了不良反应，代价太大。另外该方案不能改进生存质量和临床受益，而只是维持生活质量和临床受益不恶化。因而提出适当减少药物剂量或改为连续、每周、双周的给药方式。
卡培他滨属于5-Fu的前体药物，口服后生物利用度很高，可经小肠完整吸收，模拟持续性静脉输注5-Fu，同时避免胃肠外给药的屏障问题。卡培他滨能在肿瘤组织中选择性活化，提高了药物在癌细胞内的浓度和抗肿瘤作用，减少了全身的毒性作用，达到高效的靶向治疗。卡培他滨单药或联合用药在治疗胃癌中的作用已有多项研究证实[9，10]。Lee等[9]报告了一项Ⅱ期临床研究，采用卡培他滨对比S-1来治疗老年晚期胃癌91例。结果表明，希罗达组的PR29.5%、SD38.6%；S-1组的CR2.2%、PR 26.7%、SD 40.0%.两组的PFS分别为4.8个月和4.2个月，总生存期(OS)分别为10.0个月和7.9个月。该研究中卡培他滨的毒性反应轻，最常见不良反应是手足综合征，无Ⅲ度以上的血液系统及消化系统不良反应出现。结论是卡培他滨和S-1单药口服化疗均具有良好的疗效及耐受性。
, 百拇医药
本研究中入选的患者是初次治疗后区域复发或/和广泛转移的胃癌患者，一线化疗方案是近年临床常用的FOLFOX4方案和EOF方案，复发后二线治疗主要目的是改善生活质量和提高临床受益。单药口服卡培他滨可居家服用，在社区医疗点或门诊定期观察，符合肿瘤姑息治疗的趋势。本研究中对照组DC方案剂量也作了相应调整，减少了多西他赛的剂量，并将顺铂分连续3 d给予。结果表明，两组均取得了良好的近期治疗效果及中位生存时间，观察组中除其特有的手足综合症毒副作用发生率高于对照组外，血液系统及消化系统毒性均明显小于对照组。
总之，单药卡培他滨口服二线治疗复发转移性胃癌疗效有良好的疗效，与DC方案联合化疗对照组及文献相比在近期疗效、MST及PFS上无明显差异；毒性小且服用方便，更利于提高晚期患者的生活质量、节约医疗成本，值得进一步研究。
[参考文献]
[1] Kamangar F，Dores GM，Anderson WF. Patterns of cancer incidence，mortality，and prevalence across five continents：defining priorities to reduce cancer disparities in different geographic regions of the world[J]. J Clin Oncol，2006，24(14)：2137-2150.
, 百拇医药
[2] Parkin DM，Bray F，Ferlay J，et al. Global cancer statistics 2002[J]. CA Cancer J Clin.，2005，55(2)：74-108.
[3] Gehan EA，Tefft MC. Will there be resistance to the RECIST(Response evaluation criteria in solid tumors)[J]. J Natl Cancer Inst，2000，92(3)：179–181.
[4] Wager AD，Grothe W，Haerting J，et al. Chemotherapy in advanced gastric cancer：a systematic review and meta-analysis based on aggregate data[J]. J Clin Oncol，2006，24(18)：2903-2909.
, 百拇医药
[5] 秦叔逵，刘秀峰，张华. 晚期胃癌三种一线化疗方案的临床比较研究[J]. 循证医学，2005，5(4)：214-217.
[6] Roth AD，Fazio N，Stupp R，et al. Docetaxal，cisplatin，and fluorouracil；Docetaxal and cisplatin；and epirubicin，cisplatin，and fluorouracil as systemic treatment for advanced gastric cancinoma：A randomized phase II trial of the Swiss Group for Clinical Cancer Research[J]. J Clin Oncol，2007，25(22)：3217-3223.
[7] Van Cutsem E，Moiseyenko VM，Tjulandin S，et al. Phase III study of docetaxel and cisplatin plus fluorouracil as first line therapy for advanced gastric cancer：A report of V325 study group[J]. J Clin Oncol，2006，24(31)：4991-4997.
, 百拇医药
[8] Ilson DH. Docetaxel，cisplatin，and fluorouracil in gastric cancer： Dose the punishment fit the crime [J]. J Clin Oncol，2007，25(22)：3188-3190.
[9] Lee J，Kang Y，Lee K，et al. A randomised multicentre phase II trial of capecitabine vs S-1 as first-line treatment in elderly patients with metastatic or recurrent unresectable gastric cancer[J]. Br J Cancer，2008，99(4)：584-590
[10] Cunningham D，Starling N，Rao S，et al. Capecitabine and oxaliplatin for advanced esophagogastric cancer[J]. N Engl J Med，2008，358(1)：36-46.
(收稿日期：2012-06-25), 百拇医药(郑江虹 王思本)
卡培他滨属于5-Fu的前体药物，口服后生物利用度很高，可经小肠完整吸收，模拟持续性静脉输注5-Fu，同时避免胃肠外给药的屏障问题。卡培他滨能在肿瘤组织中选择性活化，提高了药物在癌细胞内的浓度和抗肿瘤作用，减少了全身的毒性作用，达到高效的靶向治疗。卡培他滨单药或联合用药在治疗胃癌中的作用已有多项研究证实[9，10]。Lee等[9]报告了一项Ⅱ期临床研究，采用卡培他滨对比S-1来治疗老年晚期胃癌91例。结果表明，希罗达组的PR29.5%、SD38.6%；S-1组的CR2.2%、PR 26.7%、SD 40.0%.两组的PFS分别为4.8个月和4.2个月，总生存期(OS)分别为10.0个月和7.9个月。该研究中卡培他滨的毒性反应轻，最常见不良反应是手足综合征，无Ⅲ度以上的血液系统及消化系统不良反应出现。结论是卡培他滨和S-1单药口服化疗均具有良好的疗效及耐受性。
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本研究中入选的患者是初次治疗后区域复发或/和广泛转移的胃癌患者，一线化疗方案是近年临床常用的FOLFOX4方案和EOF方案，复发后二线治疗主要目的是改善生活质量和提高临床受益。单药口服卡培他滨可居家服用，在社区医疗点或门诊定期观察，符合肿瘤姑息治疗的趋势。本研究中对照组DC方案剂量也作了相应调整，减少了多西他赛的剂量，并将顺铂分连续3 d给予。结果表明，两组均取得了良好的近期治疗效果及中位生存时间，观察组中除其特有的手足综合症毒副作用发生率高于对照组外，血液系统及消化系统毒性均明显小于对照组。
总之，单药卡培他滨口服二线治疗复发转移性胃癌疗效有良好的疗效，与DC方案联合化疗对照组及文献相比在近期疗效、MST及PFS上无明显差异；毒性小且服用方便，更利于提高晚期患者的生活质量、节约医疗成本，值得进一步研究。
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[1] Kamangar F，Dores GM，Anderson WF. Patterns of cancer incidence，mortality，and prevalence across five continents：defining priorities to reduce cancer disparities in different geographic regions of the world[J]. J Clin Oncol，2006，24(14)：2137-2150.
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[5] 秦叔逵，刘秀峰，张华. 晚期胃癌三种一线化疗方案的临床比较研究[J]. 循证医学，2005，5(4)：214-217.
[6] Roth AD，Fazio N，Stupp R，et al. Docetaxal，cisplatin，and fluorouracil；Docetaxal and cisplatin；and epirubicin，cisplatin，and fluorouracil as systemic treatment for advanced gastric cancinoma：A randomized phase II trial of the Swiss Group for Clinical Cancer Research[J]. J Clin Oncol，2007，25(22)：3217-3223.
[7] Van Cutsem E，Moiseyenko VM，Tjulandin S，et al. Phase III study of docetaxel and cisplatin plus fluorouracil as first line therapy for advanced gastric cancer：A report of V325 study group[J]. J Clin Oncol，2006，24(31)：4991-4997.
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[8] Ilson DH. Docetaxel，cisplatin，and fluorouracil in gastric cancer： Dose the punishment fit the crime [J]. J Clin Oncol，2007，25(22)：3188-3190.
[9] Lee J，Kang Y，Lee K，et al. A randomised multicentre phase II trial of capecitabine vs S-1 as first-line treatment in elderly patients with metastatic or recurrent unresectable gastric cancer[J]. Br J Cancer，2008，99(4)：584-590
[10] Cunningham D，Starling N，Rao S，et al. Capecitabine and oxaliplatin for advanced esophagogastric cancer[J]. N Engl J Med，2008，358(1)：36-46.
(收稿日期：2012-06-25), 百拇医药(郑江虹 王思本)