不同剂量的吡柔比星应用于急性髓系白血病治疗的临床效果分析(2)
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1.2 治疗方法
所有患者在入院后均完善相关检查，给予TA化疗方案，在用药期间均给予一般治疗，如保肝、镇吐、补液、营养支持等。两组患者均给予阿糖胞苷(哈尔滨博莱制药有限公司；国药准字H20070140)150 mg/(m2·d)，治疗7 d，对照组患者在此基础上增加吡柔比星(深圳万乐药业有限公司；国药准字H10930106)20 mg/(m2·d)治疗，用药3 d；而观察组患者给予吡柔比星40 mg/(m2·d)治疗，用药3 d，7 d为1个疗程；治疗2个疗程，两个疗程间隔14～21 d，用药期间观察患者的临床疗效以及出现的不良反应。
1.3 疗效判断标准
根据《内科学》(第7版)的评价标准将患者的临床疗效分为完全缓解、部分缓解和未缓解。完全缓解：白血病的症状和体征消失，外周血中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，白细胞分类中无白血病细胞，骨髓中原始粒Ⅰ型+Ⅱ型≤5%，无Auer小体；部分缓解：患者症状和体征以及血象、骨髓象均有不同程度的改善，但未达到完全缓解的标准；未缓解：患者未出现相应改善甚至恶化。计算患者总有效率=(完全缓解人数+部分缓解人数)/总人数×100%。
1.4 统计学处理
采用SPSS 17.0软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差(x±s)表示，两组间资料比较采用t检验；计数资料用百分比表示，采用χ2检验，P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床资料比较
两组患者在年龄、性别、FAB分型等方面的差异无统计学意义(P > 0.05)，具有可比性。见表1。
表1 两组患者临床资料比较
2.2 两组临床疗效比较
观察组患者完全缓解率、总有效率分别为39.3%、92.9%，显著高于对照组患者的29.8%、80.7%，差异均具有统计学意义(P < 0.05)；对照组患者未缓解率为19.3%，显著高于观察组患者的7.1%，差异具有统计学意义(P < 0.05)。见表2。
2.3 两组不良反应发生率比较
两组患者主要的不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应、肝功能异常，观察组患者不良反应发生率为94.7%，高于对照组患者的78.9%，差异具有统计学意义(P < 0.05)。见表3。其中骨髓抑制的主要临床表现为外周血白细胞、血小板减少，继发感染、发热、出血等，对于出现骨髓抑制的患者采用集落刺激因子、抗感染、输血等支持治疗后症状缓解。
表3 两组不良反应发生率比较[n(%)]
3 讨论
近年来，随着环境污染的加剧，白血病的发病率呈现逐渐上升趋势，成为影响人类健康和威胁生命的主要疾病之一。白血病其本质为造血干细胞的恶性克隆性疾病，发病时骨髓中异常的原始细胞和幼稚细胞大量增殖并抑制正常造血，广泛浸润肝脏、脾、淋巴结等各种脏器，因此患者的主要临床表现为贫血、出血、感染和浸润等[5]。对于急性髓系白血病，治疗的首要目的是进行诱导缓解治疗，在此阶段中，化疗是最主要的治疗手段[6]。其治疗的主要原则是药物足量、足疗程进行治疗，分析显示，白血病的临床缓解程度与患者临床用药的剂量存在一定的关系，剂量越大，其临床效果越好，患者达到的缓解时间也就相对越短，缓解持续的时间就越长，患者的预后也相对较好[7，8]。
目前对于急性髓系白血病治疗的主要方案为TA方案，主要药物为阿糖胞苷和吡柔比星，二者联合应用临床效果显著且患者毒副作用较少。阿糖胞苷为一种嘧啶类抗代谢药物，其发挥作用的主要机制是阻断细胞DNA合成，最终发挥抑制细胞增殖的作用。临床研究显示，其对于白血病具有非常显著的临床疗效，尤其是急性粒细胞性白血病[9]。而吡柔比星为蒽环类抗肿瘤药物，因其作用具有非特异性，因而在临床上广泛用于各类肿瘤的化学治疗[10]，其作用的主要机制为抑制DNA聚合酶α和β，阻碍核酸的合成。药物嵌入DNA的双螺旋链，使肿瘤细胞终止在G2期，不能进行到细胞分裂期，导致肿瘤细胞死亡，与阿糖胞苷联合应用时具有显著的协同作用。在本研究中，通过比较不同剂量吡柔比星对急性髓系白血病的作用，研究发现，增加剂量可以显著提高患者的临床疗效，增加患者的完全缓解率和总有效率；但较大剂量组患者其不良反应发生率显著高于低剂量组，这与理论上是符合的。分析显示，患者出现的主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应、肝功能异常，而未见其他严重不良反应，如心脏毒性等，因此在临床实践中，对于病情严重者，可以给予较大剂量的治疗，并且在治疗过程中，做好各项辅助治疗，减轻不良反应的出现，使患者获益最大。骨髓抑制是多数化疗药的常见毒性反应，大多数化疗药均可引起不同程度的骨髓抑制，使周围血细胞数量减少，较常见的药物如阿霉素、泰素、卡铂、异环磷酰胺、长春碱类等。
综上所述，阿糖胞苷联合吡柔比星治疗急性髓系白血病临床效果显著，增加吡柔比星剂量可以提高患者的临床效果，但是也会增加患者的不良反应的出现，因此在临床实践过程中应根据患者病情进行权衡使用。
[参考文献]
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[2] 刘静. CAG方案治疗老年急性髓系白血病30例分析[J]. 中国现代医生，2012，10 (5)：297-298.
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[5] 林淑华. 不同剂量吡柔比星治疗急性髓系白血病的临床疗效研究[J]. 亚太传统医药，2012，8(5)：138-139.
[6] 向恢晖，李玛琳，翁稚颖. 抗急性髓系白血病的新药研发综述[J]. 中国医药指南，2010，8(21)：30-33
[7] 乔晓晨，吕智，冯毅. 低剂量吡柔比星协同TRAIL高效诱导人骨肉瘤细胞MG-63凋亡的实验研究[J] ......
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