胎儿多发畸形超声诊断与染色体异常的相关性(2)
 |
| 第1页 |
参见附件。
1.2.2 染色体核型分析 羊水标本离心去上清，取0.5 mL待检。常规羊水细胞及脐血淋巴细胞培养，进行染色体核型分析，采用G显带，计数20～30个细胞分裂相，分析3～5个核型，异常核型则增加计数量。
1.3 评价依据[2，3]
多发畸形胎儿为同时存在两个或两个以上部位畸形。染色体核型描述按《人类细胞遗传学国际命名体制(ISCN 2005)》。畸形描述依据WHO1992年制定的《ICD-10编码》。
1.4 统计学处理
数据采用SPSS 18.0统计学软件包进行分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，两个变量相关性采用Pearson直线相关分析，畸形超声检查结果与染色体异常的相关性综合评价采用多因素Logistic回归分析。P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床资料比较
两组孕妇年龄及孕周差异无统计学意义(P > 0.05)，畸形组和对照组男/女性别比分别为1.86、1.13，差异有统计学意义(P < 0.01)，见表1。
表1 畸形组和对照组临床资料比较
2.2 两组染色体异常发生率及核型比较
畸形组和对照组染色体异常发生率分别为42.86%、1.95%，差异有统计学意义(P < 0.05)。畸形组染色体异常核型以18三体、13三体及21三体等数量异常为主，各类型异常核型均显著多于对照组(P < 0.05)，通过对畸形数目与染色体异常率采用Pearson相关分析，两者呈正相关(r = 0.783，P < 0.05)，见表2。
2.3 畸形超声检查结果与染色体异常的相关性
将畸形超声检查结果与胎儿染色体异常进行综合分析，经多因素Logistic回归分析，心血管系统异常、面颈部异常、中枢神经系统异常及单脐动脉是预测染色体异常的独立因素，其OR值大小依次为面颈部异常、心血管系统异常、中枢神经系统异常及单脐动脉，见表3。
3 讨论
先天畸形主要受到遗传因素、环境因素及两者共同作用的影响，而单一因素所致畸形少见，更多是由遗传和环境共同作用所致，最终导致胚胎基因突变、染色体畸变发生畸形。产前筛查是早期诊断胎儿畸形的主要手段，有利于及时干预妊娠，避免不良结局。多发畸形胎儿均存在不同程度的形态学改变，而超声检查诊断胎儿畸形则主要取决于形态学改变，本研究中超声检出并经证实的63例多发畸形胎儿，存在心血管系统异常、中枢神经系统畸形、面颈部异常、四肢畸形、消化系统畸形、泌尿系统畸形、胸腔异常及单脐动脉等形态表征的明显改变。对比畸形组与对照组母婴一般资料发现，两组孕妇年龄、孕周分布相似，由于有研究证明孕妇高龄是导致染色体异常的主要原因之一[4]，而本研究两组年龄差异无统计学意义，排除了年龄对研究结果的影响。胎儿畸形可以发生于妊娠的各个时段，而孕18～28周时由于胎儿发育已较完善，羊水量亦增多，有利于超声对胎儿的观察，因此是产前胎儿畸形诊断的最佳时间段[5]。本研究两组检查时孕周均位于此时段内，检查结果可靠。
本研究结果显示，胎儿性别比存在显著差异，畸形组男/女性别比显著高于对照组，由于男性染色体由X和Y组成，而Y染色体的异常只表达于男性胎儿，X染色体异常的隐性遗传则可能使男性胎儿出现异常而女性胎儿成为携带者，因此增加男性出现畸形的几率[6]。而除性染色体异常外的其他染色体异常导致畸形存在性别差异，需要进一步研究证实。通过对两组染色体检测发现，畸形组染色体异常发生率显著高于对照组，且各类型核型异常均高于对照组。Nicolaid等[7]研究表明，单一畸形时染色体异常率仅为2%，而畸形数>8个时，染色体异常率则高达92%。表明多发畸形胎儿染色体异常发生率高，两者存在一定联系。进一步分析可见，超声检出畸形数与染色体异常率呈正相关，说明染色体异常是导致胎儿多发畸形的重要原因。
染色体异常的表现主要是数目异常，本研究以18三体、13三体及21三体为主，其中18三体和13三体的形态学改变较为明显，多表现为心血管系统异常为主，如房间隔缺损、右心发育不良和右心双出口等畸形，面颈部异常如小下颌、耳位过低及前脑无裂等畸形也是明显特征[8]。而21三体亦具有较明显的心血管系统异常，但以面部轻微畸形为主，因此易造成漏诊，检出率不及18三体和13三体。产前血清学唐氏筛查有利于提高检出率。而性染色体数目异常、染色体结构异常的发生率均较低。
超声是无创、简单、易行的检查方式，因此用于产前胎儿畸形检查有一定优势。通过对超声畸形检查结果与染色体异常的关系进行Logistic回归分析，结果显示面颈部异常、心血管系统异常、中枢神经系统异常及单脐动脉的相关性高。Valduga等[9]认为中枢神经系统异常、心血管异常、面颈部异常及四肢异常与染色体异常相关。而孤立单脐动脉畸形一般与染色体异常无关，但伴随其他畸形，则与染色体异常显著相关[10]。而以上畸形的形态学改变明显，因此超声检出率较高，是染色体异常预测的独立因素，具有重要的临床应用价值。
[参考文献]
[1] Wainwright H. Multiple malformations：a possible Sonic hedgehog phenotype[J]. Virchows Archiv，2009，454(3)：345-347.
[2] 王卫萍，张静，崔英霞. 人类细胞遗传学国际体制命名进展[J]. 现代检验医学杂志，2011，26(5)：162-163.
[3] World Health Organization. ICD-10 international statistical classification ofdiseases and related health problems[M]. Geneva：WHO，1992.
[4] 姚宏，徐聚春，胡华，等. 产前诊断染色体异常与妊娠结局的临床分析[J]. 第三军医大学学报，2012，34(2)：106-109.
[5] 董艳玲，张晓航，胡华，等. 性染色体异常胎儿畸形形态学特征与临床分析[J] ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(2772kb)。