VEGF—C在NSCLC中的表达及其临床意义(2)
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VEGF-C作为VEGF的家族成员，研究认为与肿瘤淋巴管生成、生长和转移密切相关，能增强肿瘤的淋巴管生成及侵袭能力，目前被认为是最具特异性的淋巴管生成调控因子。VEGF-C可与其受体VEGFR-3结合促进肿瘤细胞增殖，抑制肿瘤细胞凋亡并改变淋巴管生理特性。Liu等[4]研究发现VEGF-C在mRNA及蛋白水平的表达与VEGFR-3的表达密切相关，促进外周新生淋巴管的生成。研究证实VEGF-C可以选择性地诱导淋巴细胞存活，促进瘤周及瘤内形成新的淋巴管，参与淋巴管的形成以及肿瘤淋巴转移。Veikkola等[5]通过转基因小鼠研究证实VEGF-C和VEGF-D与其配体VEGFR-3结合，启动VEGF-C/VEGF-D-VEGFR-3信号通路，使得皮肤淋巴管增殖，而且在功能上新生的淋巴管与正常淋巴管具有相似性。
正常人体组织中，VEGF-C主要在成人的呼吸道及消化道黏膜的内分泌细胞中有少量表达。目前研究证实诸如口腔癌、消化道肿瘤、肺癌、肾脏肿瘤、部分肉瘤、黑色素瘤、白血病细胞及乳腺癌组织等多种具有侵袭性的肿瘤组织细胞中存在VEGF-C表达。
研究发现Ⅰ期NSCLC中VEGF-C的阳性表达促进淋巴结微转移形成。在肺腺癌中VEGF-C的mRNA水平在淋巴结转移阳性组呈现升高的趋势。Ko等[6]研究报道VEGF-C在肺癌组织标本中阳性率为76.0%，且认为VEGF-C的阳性表达水平与患者淋巴结转移及不良预后呈正相关。Li Q等[7]报道同样认为肺癌中VEGF-C表达促使淋巴管新生，其表达水平与患者淋巴结转移密切相关，可作为肺癌进展客观指标及预测肺癌淋巴转移的标志物。Ishii等[8]实验表明高表达VEGF-C/VEGF-D的肺癌细胞株TKBS接种的裸鼠体内局部淋巴结的转移发生率远高于正常对照组。
本实验结果显示NSCLC和癌旁组织、正常肺组织的VEGF-C的阳性表达率分别为78.6%、31.6%、10.0%，其检验差异明显，提示VEGF-C在NSCLC发生、发展过程中可能起着重要作用。根据单因素分析，VEGF-C在肺腺癌中的表达明显高于肺鳞癌中表达，这与Ko等报道相一致。本研究中发现淋巴结转移组中VEGF-C的表达明显高于无淋巴结转移组中的表达，表明VEGF-C介导着肿瘤细胞淋巴转移，在淋巴转移途径中发挥重要作用。国内代学利等[9]的研究发现VEGF-C在肺腺癌病灶表达率(71.2%)明显高于在肺鳞癌组(41.0%)，腺癌病灶新生淋巴管密度(6.20±3.81)个明显高于鳞癌组(3.95±3.18)个。结合本研究及临床，这可能与肺腺癌极易早期出现远处转移相关。单因素分析发现VEGF-C阳性表达与患者性别、年龄、肿块大小、吸烟情况无统计学意义。本研究进一步采用了Logistic回归分析，分析VEGF-C的表达与各临床病理因素的相关性。结果表明在肿瘤组织分化程度间VEGF-C差异明显，肿瘤组织分化程度是VEGF-C蛋白阳性表达的影响因素，分化程度越低，肿瘤细胞表达VEGF-C水平越高，说明VEGF-C与较高的恶性生物学行为有关。
上述研究结果表明，VEGF-C在NSCLC的发生发展中发挥重要作用，且与淋巴结转移密切相关，提示VEGF-C可作为评估肺癌侵袭、转移客观指标。
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[4] Liu B，Ma J，Wang X，et al. Lmpangiogenesis and its relationahip with lymphatic metastasis and prognodid in malignant melanoma[J]. Anat Rec，2008 ......
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