顺铂联合重组人白介素—2治疗乳腺癌胸腔积液的临床观察
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[摘要] 目的 观察胸腔注射白介素-2(IL-2)和顺铂+IL-2分别治疗乳腺癌恶性胸腔积液的疗效。 方法 50例乳腺癌伴恶性胸腔积液患者置入胸腹腔引流管(16F)，充分引流出胸水后随机分成两组：IL-2组：50万IU/次，每周2次，连用2周；顺铂+IL-2组：顺铂40 mg/m2+IL-2 50万IU，2次/周，连用2周。 结果 顺铂+IL-2组有效率92.6%，明显高于IL-2组的43.5%(P < 0.01)。顺铂+IL-2组胃肠道不适较IL-2组明显。 结论 顺铂联合IL-2胸腔灌注治疗乳腺癌恶性胸腔积液疗效满意，不良反应可耐受。
[关键词] 顺铂；白介素-2；乳腺癌；恶性胸腔积液
[中图分类号] R734 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2012)36-0054-02
胸膜是乳腺癌较常见的转移部位(10%～18%)[1]，目前的全身放化疗对乳腺癌导致的恶性胸腔积液效果较差。胸膜腔灌注化疗药及生物反应调节剂目前已广泛应用于临床。作者自2007年1月～2011年7月采取充分胸腔闭式引流后胸腔灌注顺铂、IL-2治疗乳腺癌伴恶性胸腔积液50例患者，取得了良好效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
入组女性患者均经病理证实乳腺癌，初次发生胸腔积液，并经组织或细胞学证实为恶性胸腔积液。排除其他部位肿瘤导致的胸腔积液。未合并局部复发及其他部位转移。患者随机分为两组，两组基本情况见表1。两组基本情况比较差异无统计学意义(P > 0.05)。
1.2 治疗方法
胸腔积液患者采取B超胸腔定位，胸腹腔引流管(16F)在定位点处行胸腔穿刺，回抽证实有胸水，送入软头导丝，退出穿刺针后，沿导丝送入导管，确认已进入胸腔后，将导管外接引流袋，局部固定引流管。注射药物前充分抽去或引流胸腔积液。顺铂+IL-2组患者胸腔内依次注入2%利多卡因5 mL、地塞米松5 mg、20 mL生理盐水溶解的顺铂40 mg/m2、生理盐水20 mL溶解的IL-2 50万IU；IL-2组不用顺铂，其他同顺铂+IL-2组。灌药后封闭引流管。嘱患者变换体位，使药物与胸膜充分接触。48 h后重新接引流袋持续引流。腔注射每周2，连续2周；治疗期间密切观察不良反应发生情况，并作相应处理；每周复查胸腔B超，了解胸水变化。监测血常规、肝肾功能、心电图等。
1.3 疗效评价
根据世界卫生组织(WHO)疗效标准[2]分为：完全缓解(CR)：胸水消失，症状缓解至少维持4周以上；部分缓解(PR)：胸水减少50%以上，并至少维持4周以上；无效(NC)：胸水无减少或增多。以CR+PR计算有效率。
1.4 统计学处理
采用SPSS 13.0软件进行统计学处理，计数资料采用χ2检验。P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 疗效比较
两组间的疗效比较见表2。
2.2 不良反应
两组均无明显的肝肾损伤和骨髓抑制。两组主要的不良反应为发热、胃肠道不适、胸痛(表3)。
3 讨论
乳腺癌是一种女性常见的恶性肿瘤，7%～11%的乳腺癌患者在疾病发展过程中出现胸腔积液[3]。恶性胸腔积液的治疗方法很多，但乳腺癌合并恶性胸腔积液时已达肿瘤晚期，尤其是Karnofsky评分小于60者，已经无法接受全身放化疗，但恶性胸腔积液又严重影响患者的生存质量.若不予处理，30 d死亡率高达29%～50%。局部治疗因药物剂量小、局部药物浓度高，且有胸膜闭锁功能，较多文献报道效果理想，副作用较小，故不失为一种较好的姑息治疗方法[4]。目前治疗恶性胸腔积液局部注射药物较常用的是硬化剂，免疫抑制剂以及抗癌药物等， 首先药物是生物制剂类和细胞毒类，但报道疗效各异。本文患者采用IL-2、顺铂胸腔注射符合当前治疗原则。重组人白介素-2是一种淋巴因子，可提高人体的免疫应答，使细胞毒性T细胞、自然杀伤细胞和淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)增殖，并升高其余杀伤细胞活性，进而清除体内肿瘤细胞，适用于肾细胞癌、黑色素瘤、乳腺癌等恶性肿瘤的治疗，用于癌性胸腹水的控制。顺铂为广谱周期非特异性抗癌药物， 在肺癌的化疗方案中应用最为广泛，但其与IL-2联合用于乳腺癌合并恶性胸腔积液的胸腔局部治疗的国内报道较少。本组病例采用两种胸腔注射治疗方案：IL-2单药和IL-2联合顺铂。结果显示：顺铂+IL-2组有效率达93%；IL-2组有效率44%，顺铂+IL-2联合治疗组的有效率显著优于IL-2单药治疗组(P < 0.01)。顺铂同样是治疗乳腺癌的有效药物，腔内给药时有明显的药代动力学优势，而且该药与IL-2一样为水溶性、分子量大，注射后不易通过胸腔屏障，腔内浓度峰值和浓度间曲线下面积分别是血浆的12～20倍。而腔内药物的消除率远远低于体循环，这样保证药物在胸腔内较长时间与肿瘤接触，并渗入细胞内杀伤肿瘤细胞[5]。顺铂对胸膜还具有硬化作用，可减少胸液继续渗出，故两药联合发挥协同的抗癌作用，疗效更显著。两治疗组给药后均出现不同程度的胃肠道不适、发热及胸痛，除顺铂+IL-2组胃肠道不适大于IL-2组有差异外(P < 0.05)，发热及胸痛差异均无显著性，而且给予对症治疗后均可较快缓解，不良反应持续时间较短，患者可以耐受。胸腔注药前首先注入利多卡因及地塞米松可较少发热、胸痛、胸膜反应等。据认为胸腔内注射抗癌药，不需肝脏活化，较小剂量的药物就能达到较高的局部药物浓度，不但杀灭癌细胞效果好，而且因药物难通过胸膜屏障，副作用明显小于全身化疗，是一种理想的给药途径。
总之，顺铂联合IL-2胸腔注射治疗乳腺癌合并恶性胸腔积液有一定的理论依据 ......
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