硫普罗宁联合二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝的临床研究

http://www.100md.com 2013年2月15日 赵志丹 王晓艳

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     [摘要] 目的 探讨硫普罗宁联合二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝的疗效。 方法 选取非酒精性脂肪患者58例，随机分为两组。实验组采用硫普罗宁联合二甲双胍治疗，对照组单用二甲双胍治疗，用药5个月。治疗期间，测量并记录患者用药前后的ALT、AST、TG、TC、BMI等指标的变化情况。 结果 治疗后，实验组的有效率92.9%显著高于对照组78.6 %(P < 0.05)；实验组治疗后ALT、AST、TG、TC、BMI显著低于对照组(P < 0.01)。 结论 硫普罗宁联合二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝效果更为显著，能明显降低血脂，改善肝功能，值得推广。

    [关键词] 非酒精性脂肪肝；硫普罗宁；二甲双胍

    [中图分类号] R575.5 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2013)05-0075-02

    非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一种无过量饮酒史的以肝细胞脂肪变性和脂质蓄积为主要特征的胰岛素抵抗(IR)和遗传易感性密切相关的代谢应激性肝损伤症状[1]。随着生活方式以及饮食结构的改变，脂肪肝的患病率逐年升高，特别是NAFLD目前日益引起人们的注意，非酒精性脂肪肝常与肥胖、高血糖、高胰岛素血症、高甘油三酯血症等代谢综合征及收缩期高血压病密切相关。

    1 资料与方法

    1.1一般资料

    选择2008～2012年确诊的脂肪肝患者56例，符合2002年10月中华肝脏病分会脂肪肝和酒精性肝病学组制订的非酒精性脂肪肝诊断标准[2]，且均无饮酒史，并除外病毒性肝炎及妊娠和哺乳者。入选患者均签署知情同意书；随机分为实验组与对照组各28例。实验组男16例，女12例，年龄29～56岁，平均(37.0±2.7)岁；对照组男15例，女13例，年龄30～59岁，平均(36.9±3.4)岁。两组的年龄、平均病程等基础资料比较，差异无统计学意义(P > 0.05)。

    1.2治疗方法

    在饮食控制的基础上，治疗组给予硫普罗宁片0.2 g口服，3次/d，二甲双胍250 mg口服，3次/d，疗程5个月。对照组二甲双胍250 mg口服，3次/d，疗程5个月。比较两组的疗效及血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及体重指数(BMI)治疗前后的变化。

    1.3 疗效评定[3]

    治疗前后对患者进行B超脂肪肝声像诊断，其疗效评价为显效：肝脏影像学恢复正常；有效：肝脏影像学脂肪肝程度较治疗前下降一个等级或以上；无效：脂肪肝未达到有效标准。

    1.4 统计学方法

    采用SPSS12.0软件进行统计学分析，计量资料采用配对t检验，计数资料采用χ2检验，P < 0.05为差异具有统计学意义。

    2结果

    治疗后，实验组有效率92.9%显著高于对照组78.6%(P < 0.05)；实验组治疗后ALT、AST、TG、TC、BMI显著低于对照组(P < 0.01)。疗程结束后，B超脂肪肝声像检查见表1。两组治疗前后各指标变化情况比较见表2。

    3 讨论

    非酒精性脂肪性肝病是一种临床病理综合征，其发病机制目前认为主要与胰岛素抵抗、游离脂肪酸增加引起的糖脂代谢紊乱和氧化应激/脂质过氧化因素有关[4]。硫普罗宁是一种含有游离巯基的甘氨酸衍生物，其作用机制主要为通过提供巯基并活化超氧化物歧化酶清除自由基，增强肝脏解毒功能，稳定肝细胞膜和线粒体膜可防止甘油三酯在体内堆积，防止脂肪肝的发生，同时通过降低肝细胞线粒体中ATP酶活性，升高ATP的含量，使电子传递功能恢复正常，从而改善肝细胞结构和功能[5]。二甲双胍是一种胰岛素增敏剂，通过提高肝脏酪氨酸激酶的活性，减少肝糖产生，显著增加外周组织对胰岛素的敏感性，调节糖代谢，减少肝脏脂肪蓄积及ATP耗竭，改善伴有胰岛素抵抗(IR)所发生的肝肿大、脂肪化及转氨酶异常，逆转脂肪肝。同时，改善脂代谢，抑制脂肪组织的脂解作用，减少血清FFA从脂肪细胞中释放，降低TC、TG水平[6]。本研究发现，二甲双胍与硫普罗宁联合治疗后，实验组有效率92.9%显著高于对照组的78.6%(P < 0.05)；实验组治疗后ALT、AST、TG、TC、BMI显著低于对照组(P < 0.01)。与潘鑫辉等[7]、吕志庆[8]报道的观点是一致的。

    综上，硫普罗宁联合二甲双胍可以显著改善NAFLD患者的肝功能，明显降低血脂，疗效优于单用二甲双胍的效果，且不良反应较少，值得推广和应用。

    [参考文献]

    [1] 吴小平. 非酒精性脂肪性肝病的治疗进展[J]. 中国医师进修杂志，2006，29(9)：9-10.

    [2] 中华医学会肝脏病学会分会脂肪肝和酒精性肝病学组. 非酒精性脂肪性肝病诊断标准[J]. 中华肝脏病杂志，2003，11(2)：71.

    [3] 许莉. 二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝的疗效和安全性分析[J] ......

    http://www.100md.com/html/paper/1673-9701/2013/05/30.htm

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