徐艳

    大连市金州区第一人民医院病理科，辽宁大连116100

    自噬

    ——细胞与肿瘤细胞的维生途径

    徐艳

    大连市金州区第一人民医院病理科，辽宁大连116100

    细胞自噬，又被称为Ⅱ型细胞程序性死亡，发现于上世纪50年代，因其与凋亡以及肿瘤的关系而再次成为研究热点。但是研究人员更倾向于把自噬视为一种细胞维持生存的途经，当然这一作用也应该同样适用于肿瘤细胞。倘若如此，自噬在肿瘤的治疗研究中将前景无限。

    自噬；肿瘤形成；凋亡；放疗；化疗

    自噬(autophagy)是细胞为摆脱饥饿状态而通过溶酶体将胞质内的部分蛋白质(包括受损和错误折叠的蛋白质、大分子、老化和机能障碍的细胞器以及蛋白质聚集物)消化分解为氨基酸用于供能和生物合成的生物学现象。这种细胞结构的再循环现象普遍存在于大部分真核细胞中，是其在长期进化过程中形成的一种生存机制，它是细胞在恶劣条件下自我保护的基本应激反应，属于一种微观细胞事件，几乎不受神经、体液调节。按照胞内物质转运的方式，可分为巨自噬(macroautophagy)、微自噬(microautophagy)、分子伴侣介导的自噬(chaperone-mediated autophagy，CMA)三种，其中后两种较为少见。

    1 自噬的过程及分子机制

    自从上世纪90年代自噬相关基因[1](autophagy related gene，Atg)被发现后，自噬过程的神秘面纱逐渐被揭开，即细胞接受自噬诱导信号后，启始序列室区(initial sequestering compartment)出现很多Atg蛋白，在胞浆的某处形成一个双层膜的前自噬体(phagophore)；其不断延伸，将胞浆中的成分(胞质成分和某些细胞器等)揽入、“收口”，成为密闭球型的自噬体(autophagosome)，进而形成自噬性溶酶体(autolysosome)。

    其中，形成前自噬体涉及到ULK(mTORCl的一个下游分子)、Atg9及Atg18(Vps34-vps15-Beclinl激酶复合物)。其中Atg18通过运送At99和脂质参与前自噬体的形成[2]，后者的延伸过程受Atg5-Atg12-Atg16、LC3-PE两个泛素样连接系统不断调控，最终形成自噬体[3]。自噬体的半衰期很短，只有8 min左右。与泛素-蛋白酶体介导的短寿命蛋白降解不同，自噬是溶酶体介导的长寿命蛋白或细胞器的降解。

    目前，参与自噬过程的分子调控机制非常复杂，至今尚未被完全阐明 ......