岳保珠 王安丽 王清图

    1.山东省潍坊市妇幼保健院儿科，山东潍坊261011；2.山东省潍坊市妇幼保健院内科，山东潍坊261011

    儿童非酒精性脂肪性肝病研究的新进展

    岳保珠1王安丽1王清图2

    1.山东省潍坊市妇幼保健院儿科，山东潍坊261011；2.山东省潍坊市妇幼保健院内科，山东潍坊261011

    非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)指包括单纯性脂肪肝以及由其演变成的非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis，NASH)，甚至肝硬化等一系列病变的综合征。肥胖和静态生活方式可诱发基因重组导致NAFLD的发生；肝脏与肠道和脂肪组织间的相互关联、基因和环境间持续的相互作用，故上述因素在儿童NAFLD的发病机制中占有重要作用。目前人们对儿童NAFLD的自然史认识不多，正逐步深入研究其发病机制。发病机制和组织学改变不仅可为早期诊断和非侵入性诊断手段的应用提供依据，还可为儿童NAFLD的诊治提供新思路。

    非酒精性脂肪性肝病；非酒精性脂肪性肝炎；纤维化；儿童

    NAFLD包括单纯性脂肪肝以及由其演变的NASH、纤维化、肝硬化，甚至肝癌，严重威胁人类健康[1,2]，其患病率随肥胖患病率的增高而上升，且与代谢综合征密切相关。儿童肥胖相关性NAFLD几乎不受其他因素影响(如体重急剧下降、药物治疗、酒精消耗等)，遗传易感性、外界环境作用为原发性NAFLD的经典机制。本文从儿童肥胖相关性肝病的遗传背景、发病机制、诊断和治疗管理等方面对儿童NAFLD的最新进展做一概述。

    1 流行病学

    近20年，儿童超重/肥胖已成为全球性问题[3,4]。现有的无创或侵入性诊断测试的多变性和成本等因素，影响流行病学数据的准确性。谷丙转氨酶(ALT)可用于初步筛查儿童NAFLD，但敏感性较差。抽样误差、青春期年龄、性别、种族、肤色以及遗传倾向等因素均会影响诊断。肥胖、代谢综合征是发病最主要的危险因素，腹围测量对诊断NAFLD的重要性超过了BMI[5,6]。

    2 遗传危险因素

    遗传是NAFLD发病的主要因素，在疾病早期即起重要作用。对成年人的药物基因组(如PNPLA3的遗传变异)研究发现，rs738409 C>G单核苷酸能编码l148M变种，伴脂肪含量改变、ALT增高，同时使NASH和肝纤维化风险大大增加[7]。该l148M PNPLA3变异会改变甘油三酯含量。PNPLA3受油脂合成过程的调节 ......