2.3 瘦素对癌基因的影响

    瘦素具有促进血管内皮细胞增生的作用，在肿瘤组织中表达时则可以使血管内皮细胞生长因子表达上调。动物和人细胞中的瘦素受体的高表达促使肿瘤细胞增殖[18]。瘦素基因启动区域功能的多态性，使非小细胞肺癌(NSCLC)的发生率增加3倍[19]，瘦素水平的升高可以作为NSCLC发病过程中的预测子，持续暴露于高浓度瘦素下可以促进癌症发生[20]。早在2007年，Carpagnano等[21]研究发现，NSCLC患者分泌液及支气管肺泡灌洗液中瘦素水平明显增加，认为血清中的高瘦素水平与NSCLC发病有关。Shen 等[22]认为瘦素与外周血单个核细胞表面的 LepR结合能够刺激肺癌细胞产生免疫炎症因子如VEGF、IL-6 等，诱导炎症细胞因子抵抗凋亡，促进肺癌的免疫逃逸现象发生，最终导致NSCLC患者预后不良。Wang等[23]研究了肺腺癌细胞株瘦素的抗凋亡机制，发现瘦素可以阻断内质网应激所介导的凋亡，促进肿瘤细胞增殖；这种阻断作用是通过抑制CCA AT/增强子结合蛋白的激活，从而降低磷酸化的蛋白激酶R样内质网激酶和活化转录因子6的信号通路活性 ......