陆贝 于源泉 殷俊杰 蔡阳

    杭州市第一人民医院肝胆外科，浙江杭州310006

    过氧化物酶体增殖物激活受体-γ激动剂在急性胰腺炎NF-κB活化通路中的作用

    陆贝 于源泉 殷俊杰 蔡阳

    杭州市第一人民医院肝胆外科，浙江杭州310006

    急性胰腺炎尤其是重症急性胰腺炎的发生发展与炎症细胞的过量产生有关，其中NF-κB可参与许多炎症细胞因子的调控，是SIRS和MODS环节的重要信使。过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)激动剂也是细胞炎症反应的调节剂，可通过抑制NF-κB调节炎症反应，改善胰腺及胰外器官的损伤，是当前胰腺炎信号通路研究的热点。

    急性胰腺炎；过氧化物酶体增殖物激活受体；核因子-κB

    急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)时，炎症介质、细胞因子的过量产生与多器官功能衰竭(multiple organ dysfunction，MODF)的出现呈明显的因果关系。其中NF-κB可参与许多炎症细胞因子的调控，是SIRS和MODS环节的重要信使。2003年Hashimoto等[1]首次在AP大鼠实验中发现PPAR-γ激动剂可能治疗急性胰腺炎。研究发现过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(peroxisome proliferators-activated receptor-γ，PPAR-γ)激动剂在胰腺炎的全身炎症反应过程中起重要调节作用，通过调控相关炎症介质的表达，改善胰腺及胰外多器官的损伤。NF-κB是AP中细胞因子级联瀑布反应的上游靶点，同时在SIRS、MODS环节中起着“信使”作用。PPAR-γ激动剂是否可能通过抑制核转录因子NF-κB的活化通路控制急性胰腺炎的进展、减轻胰外器官损害是当前胰腺炎信号通路研究的热点。PPAR-γ激动剂与AP之间关系的研究不少，但有关NF-κB及相关下游因子信号通路的文献报道不多。本文就PPAR-γ激动剂对胰腺炎NF-κB通路的调节和多器官保护作用的研究现状与前景作一概述。

    1 急性胰腺炎与NF-κB通路

    研究表明AP相关信号通路较多，NF-κB及其下游有关因子是其中较为重要的一条。核因子κB在炎症、免疫、再生、修复等生理病理过程中均有不同程度表达，是调控炎症因子的转录基因。通常其未活化状态下为p50/p65二聚体，在病理生理情况下被激活为活化的NF-κB。一般激活NF-κB的因素包括：肿瘤坏死因子-α、生长因子、白细胞介素、病毒蛋白、脂多糖、蛋白激酶C、氧自由基、内毒素、缺血-再灌注、放射线等。一般认为内外刺激通过细胞膜受体传递信号至细胞内 ......