2 DPP-4抑制剂的GLP-1依赖性肾脏保护作用

    在机体高血糖状态下，可致炎症反应、氧化应激、脂代谢紊乱，产生糖基化终末产物等多种因素导致或加重DN。DPP-4抑制剂可降低DPP-4酶对GLP-1的灭活，纠正高血糖状态。胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)存在于肾脏中，在人及大鼠的近端小管细胞、肾小球内皮细胞、足细胞、系膜细胞中均可检测到GLP-1R mRNA的表达[8]。GLP-1可作用于肾小球系膜细胞的GLP-1R，激活cAMP通路，减少晚期糖基化终末产物受体的表达，减轻肾脏损害[9]。

    在链脲佐菌素诱导的1型糖尿病大鼠中，Liu等[10]给予维格列汀治疗，GLP-1水平增加，抑制肾脏间质扩张，延缓肾小球基底膜增厚，改善肾小球纤维化，减少大鼠白蛋白尿和TGF-β过度表达。Mega等[11]发现长期给予Zucker糖尿病肥胖大鼠DPP-4抑制剂(西格列汀)治疗，可减轻肾小球、肾小管间质和血管的损伤，降低肾脏脂质过氧化反应。

    在一项大型随机安慰剂对照试验中，口服西格列汀的2型糖尿病患者经过平均2.1年的随访，Scirica等[12]发现这些患者不仅提高了血糖控制 ......