雷公藤多苷片对缬沙坦在大鼠体内药代动力学的影响(3)
上述實验结果表明,同时服用两药后,雷公藤多苷片会对缬沙坦药代动力学行为产生明显的影响,主要表现在抑制缬沙坦的体内代谢,从而增加其血药浓度,增加其系统暴露。缬沙坦为肝脏代谢酶CYP3A4的代谢底物[10],而雷公藤多苷片中的主要活性成分雷公藤甲素和雷公藤红素会抑制CYP3A4的活性[11-12]。因此,共同服用雷公藤多苷片和缬沙坦之后,雷公藤多苷片中的主要活性成分可能会抑制缬沙坦在肝脏内的代谢,导致缬沙坦代谢清除减慢,导致其在体内的血药浓度升高。多篇文献报道,雷公藤多苷片与一些临床常用药物联用之后,会导致药物-药物相互作用的产生[13,14]。主要原因是雷公藤多苷片中的主要活性成分会对肝脏药物代谢酶的活性产生抑制作用,导致联用药物代谢缓慢,血药浓度增加,对于治疗窗较宽的药物其疗效会增加,但对于治疗窗狭窄,有一定毒性药物,需注意密切监视治疗药物浓度,以防止毒性反应的发生。
前期研究者对缬沙坦与中药之间可能产生的药物-药物相互作用进行了大量研究[15 ......
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