ALK4对心肌梗死后心肌纤维化的影响和作用机制(2)
[Key words] ALK4; Myocardial infarction; Myocardial fibrosis; Cardiac fibroblast心肌纤维化是心梗后心脏结构重构过程中至关重要的病理性改变,尽管在梗死早期可有效防止心脏破裂,但是过度纤维化降低心脏顺应性,损害收缩舒张功能,影响血流动力学,导致心力衰竭、恶性室性心律失常的发生[1-3]。因此,针对心梗后心脏纤维性重构进行有效的干预是临床研究和治疗的关键。
活化素受体样激酶4(activin receptor-like kinase 4,ALK4)是位于细胞膜上的一类Ⅰ型活化素受体,隶属TGF-β受体超家族,在组织中广泛表达,是参与调控机体生理及病理过程的关键因子。ALK4的功能涉及胚胎发育、神经系统分化、生殖细胞发育、肿瘤形成及免疫抑制等[4-6]。其作用主要通过磷酸化Smad2/3信号通路分子C端的丝氨酸残基,除外Smad2/3信号通路还可通过MAPKs、Akt/PI3K、Wnt/β-catenin等 ......
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