干细胞移植治疗股骨头骨坏死研究进展(1)
[摘要] 股骨头骨坏死(osteonecrosis of femoral head，ONFH)是骨关节科临床常见的疑难病、多发病之一，因发病机制尚未完全明确，故难以治疗，晚期致残率较高。近年来有不少研究均证实了干细胞移植对该病的较好疗效，如间充质干细胞、脂肪干细胞、外周血造血干细胞等多种干细胞均可以用于移植。本文将对运用干细胞移植治疗股骨头骨坏死目前的研究进展进行综述。
[关键词] 股骨头骨坏死;非手术治疗;手术治疗;干细胞移植治疗
[中图分类号] R681.8 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2019)03-0164-05
[Abstract] Osteonecrosis of femoral head(ONFH) is one of the most common and frequently-occurring diseases in osteoarthritis. Because the pathogenesis is not completely clear， it is difficult to treat and the rate of late disability is high. In recent years， many studies have confirmed that stem cell transplantation has a good effect on ONFH. Various stem cells such as mesenchymal stem cells， adipose stem cells， and peripheral blood hematopoietic stem cells can be used for transplantation. This article will review the current research progress in the use of stem cell transplantation for the treatment of femoral head necrosis.
[Key words] Osteonecrosis of femoral head; Non-surgical treatment; Surgical treatment; Stem cell transplantation therapy
股骨头骨坏死(ONFH)是由多种因素破坏股骨头血供，从而导致骨细胞死亡或周围组织破坏，最终引起关节面塌陷及骨性关节炎的疾病，好发于20～50岁[1-3]。主要病因包括激素、酒精、创伤等[4，5]。王彥川[6]认为引起该病的常见原因有：长期烟酒史，特别是酒精的慢性中毒作用;长期应用糖皮质激素;创伤，特别是慢性损伤;约1/3的患者无任何诱因，无明确外伤史;肥胖、高血压、糖尿病等是易感因素。
该病是骨科常见病、疑难病，有较高的致残率。患者数量正逐年上升，据统计我国成人非创伤性ONFH的发病率为0.725%，并且呈逐步年轻化趋势，而在美国，每年新诊断出的病例高达10 000～20 000[7]，而全世界患者已达3000万[8]。
早期股骨头骨坏死(ARCO Ⅰ期及Ⅱ期)的治疗主要包括非手术和手术治疗。非手术治疗包括药物治疗、物理治疗等。手术治疗包括髓芯减压、旋转截骨等[9，10]。对于晚期患者(ARCO Ⅲ期及Ⅳ期)，坏死区已经出现塌陷，大多数均需要接受关节置换术[11，12]。研究表明未经有效治疗的患者，随着病程进展在1～5年内将发生股骨头塌陷，以致严重影响关节功能而只能行关节置换手术[13]。
近年来，随着组织和细胞工程的发展，运用细胞移植进行治疗成为研究的热点之一。于长岁[14]认为ONFH是骨细胞及其前体细胞数目及生物学行为改变作用的结果，Hernigou等[15]研究了多种可用于移植的细胞，认为这些细胞可以在股骨头骨坏死的治疗中发挥一定作用，主要机制是通过细胞的增殖及定向分化、分泌相关细胞生长因子，从而促进坏死股骨头的修复。因此理论上细胞移植对股骨头骨坏死有一定治疗作用。多种细胞均可用于移植，其中应用较多的是干细胞。
本文就目前运用干细胞移植治疗股骨头骨坏死的临床及基础研究进行综述，并提出一些思考和展望，为今后的研究提供参考。
1 运用干细胞移植治疗股骨头骨坏死
1.1间充质干细胞(MSCs)
目前，MSCs主要作为髓芯减压术的补充以提高其临床疗效[16，17]。其中研究最多的是骨髓间充质干细胞(Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells，BMSCs)。
Hernigou等[15]第一次将该细胞用于股骨头骨坏死的治疗。该团队采用髓芯减压后自体骨髓移植治疗116例患者(189髋)，随访主要关注术前、术后Harris评分的变化、影像学上是否出现疾病进展，还有最后是否需要行关节置换术。随访发现术前属于塌陷前期(Steinberg Ⅰ期、Ⅱ期)的患者，术后Harris评分均有不同程度提高，145髋中仅有9髋最终需要行关节置换术。术前为塌陷后期(SteinbergⅢ期、Ⅳ期)的患者，Harris评分较术前下降，44髋中最终有25髋需要行关节置换术。术前属于塌陷前期的髋关节中，有59%在影像学上没有进展，33%出现了进展，有12髋(Steinberg Ⅰ期，8%)出现了好转，表现为0期。术前即为塌陷后期的髋关节术后均出现了疾病进展，说明在对股骨头坏死区行髓芯减压的同时局部注射骨髓间充质干细胞，可以有效改善患者髋关节功能，延缓病情进展。并且该方法对于塌陷前期的患者疗效更好，预后也更好。, 百拇医药(魏伟 沈计荣)
[关键词] 股骨头骨坏死;非手术治疗;手术治疗;干细胞移植治疗
[中图分类号] R681.8 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2019)03-0164-05
[Abstract] Osteonecrosis of femoral head(ONFH) is one of the most common and frequently-occurring diseases in osteoarthritis. Because the pathogenesis is not completely clear， it is difficult to treat and the rate of late disability is high. In recent years， many studies have confirmed that stem cell transplantation has a good effect on ONFH. Various stem cells such as mesenchymal stem cells， adipose stem cells， and peripheral blood hematopoietic stem cells can be used for transplantation. This article will review the current research progress in the use of stem cell transplantation for the treatment of femoral head necrosis.
[Key words] Osteonecrosis of femoral head; Non-surgical treatment; Surgical treatment; Stem cell transplantation therapy
股骨头骨坏死(ONFH)是由多种因素破坏股骨头血供，从而导致骨细胞死亡或周围组织破坏，最终引起关节面塌陷及骨性关节炎的疾病，好发于20～50岁[1-3]。主要病因包括激素、酒精、创伤等[4，5]。王彥川[6]认为引起该病的常见原因有：长期烟酒史，特别是酒精的慢性中毒作用;长期应用糖皮质激素;创伤，特别是慢性损伤;约1/3的患者无任何诱因，无明确外伤史;肥胖、高血压、糖尿病等是易感因素。
该病是骨科常见病、疑难病，有较高的致残率。患者数量正逐年上升，据统计我国成人非创伤性ONFH的发病率为0.725%，并且呈逐步年轻化趋势，而在美国，每年新诊断出的病例高达10 000～20 000[7]，而全世界患者已达3000万[8]。
早期股骨头骨坏死(ARCO Ⅰ期及Ⅱ期)的治疗主要包括非手术和手术治疗。非手术治疗包括药物治疗、物理治疗等。手术治疗包括髓芯减压、旋转截骨等[9，10]。对于晚期患者(ARCO Ⅲ期及Ⅳ期)，坏死区已经出现塌陷，大多数均需要接受关节置换术[11，12]。研究表明未经有效治疗的患者，随着病程进展在1～5年内将发生股骨头塌陷，以致严重影响关节功能而只能行关节置换手术[13]。
近年来，随着组织和细胞工程的发展，运用细胞移植进行治疗成为研究的热点之一。于长岁[14]认为ONFH是骨细胞及其前体细胞数目及生物学行为改变作用的结果，Hernigou等[15]研究了多种可用于移植的细胞，认为这些细胞可以在股骨头骨坏死的治疗中发挥一定作用，主要机制是通过细胞的增殖及定向分化、分泌相关细胞生长因子，从而促进坏死股骨头的修复。因此理论上细胞移植对股骨头骨坏死有一定治疗作用。多种细胞均可用于移植，其中应用较多的是干细胞。
本文就目前运用干细胞移植治疗股骨头骨坏死的临床及基础研究进行综述，并提出一些思考和展望，为今后的研究提供参考。
1 运用干细胞移植治疗股骨头骨坏死
1.1间充质干细胞(MSCs)
目前，MSCs主要作为髓芯减压术的补充以提高其临床疗效[16，17]。其中研究最多的是骨髓间充质干细胞(Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells，BMSCs)。
Hernigou等[15]第一次将该细胞用于股骨头骨坏死的治疗。该团队采用髓芯减压后自体骨髓移植治疗116例患者(189髋)，随访主要关注术前、术后Harris评分的变化、影像学上是否出现疾病进展，还有最后是否需要行关节置换术。随访发现术前属于塌陷前期(Steinberg Ⅰ期、Ⅱ期)的患者，术后Harris评分均有不同程度提高，145髋中仅有9髋最终需要行关节置换术。术前为塌陷后期(SteinbergⅢ期、Ⅳ期)的患者，Harris评分较术前下降，44髋中最终有25髋需要行关节置换术。术前属于塌陷前期的髋关节中，有59%在影像学上没有进展，33%出现了进展，有12髋(Steinberg Ⅰ期，8%)出现了好转，表现为0期。术前即为塌陷后期的髋关节术后均出现了疾病进展，说明在对股骨头坏死区行髓芯减压的同时局部注射骨髓间充质干细胞，可以有效改善患者髋关节功能，延缓病情进展。并且该方法对于塌陷前期的患者疗效更好，预后也更好。, 百拇医药(魏伟 沈计荣)