PHLPP已经被证明能使Akt脱去磷酸后失去活性，从而成为Akt的负调节物[16]。有研究在H157细胞(NSCLC细胞)和乳腺癌细胞发现PHLPP的超表达导致Akt活性降低，使得细胞凋亡增加，然而PHLPP的敲除使得Akt活性增加，使得细胞凋亡减少[17]。同时发现PHLPP在慢性淋巴细胞白血病、乳腺癌、恶性胶质瘤、黑色素瘤呈现低表达，并且恶性胶质瘤患者的PHLLP表达越高，其存活率也越高[18]。在结肠癌的研究中也证实了PHLPP是一种肿瘤抑制因子，J Liu等报道了PHLPP二个同工酶在结肠癌标本和临近正常组织中免疫组化的表达，发现PHLPP1和PHLPP2在肿瘤组织中丢失或者减少分别是78%和86%，同时PHLPP在结肠癌细胞的超表达能减少细胞增殖，并且通过抑制Akt信号通道能很大程度地抑制细胞生长[19]，从而表明PHLPP参与肿瘤生长的负性调节作用 ......