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编号:13418382
siRNA-P300鞘内注射对神经病理性疼痛大鼠模型HIF-1α/VEGF和ERK通路的影响(4)
http://www.100md.com 2019年7月15日 《中国现代医生》 2019年第20期
     3 讨论

    目前关于NP确切发病机制及其具体发生过程均尚未完全阐明,临床尚缺乏有效治疗手段,因而探究NP发生机制及有效治疗方法成为研究热点[8]。既往研究表明物理性机械损伤、病毒感染、缺血性神经损害等均可引发NP[9]。为了进一步研究NP发病机制建立各种动物NP模型,研究表明CCI、坐骨神经分支选择损伤模型(SNI)、脊神经选择结扎模型(SNL)等均为常用NP模型,其中CCI模型主要特征为外周及中枢敏化,并可采用机械痛阈、热痛阈检测疼痛行为,且具有操作简单、创伤性小等优点[10]。因此,本研究通过构建CCI模型进一步探究NP有效治疗方法及其可能作用机制,为提高NP治疗效果提供一定理论依据。

    P300属于组蛋白乙酰转移酶且具有辅助激活因子作用,组蛋白去乙酰化酶可对NP发挥镇痛作用,进一步研究显示大鼠脊髓中P300表达水平升高并可促进NP发生[11-12],但关于其具体作用机制及可能作用通路尚未解释清楚。研究显示在SNL大鼠模型鞘内注射P300抑制剂可能通过抑制P300介导p65乙酰化并促使核因子κB(NF-κB)表达水平降低 ......
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