贝伐珠单抗应用于非小细胞肺癌中的研究进展(1)
[摘要] 目前，非小细胞肺癌是世界癌症相关死亡的重要原因之一，发病率逐年增加。该现状促使人们寻求更加有效的治疗手段来延长患者的生存期，改善患者的生存质量。本文通过综述相关的临床数据，总结贝伐珠单抗在非小细胞肺癌中的应用，探讨贝伐珠单抗临床使用的有效性、可能出现的不良事件、未来发展方向。
[关键词] 非小细胞肺癌;贝伐珠单抗;有效性;不良事件
[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2020)08-0187-06
Research progress of bevacizumab in non-small cell lung cancer
LU Yuan CAI Yongguang
Guangdong Medical University， Zhanjiang 524000， China
[Abstract] At present， non-small cell lung cancer(NSCLC) is one of the important causes of cancer-related death in the world， and its incidence has been increased year by year. This situation has prompted people to seek more effective therapy to extend the survival of patients and improve their quality of life. This article reviews relevant clinical data， summarizes the application of bevacizumab in NSCLC， and discusses the effectiveness of clinical use of bevacizumab， potential adverse events， and future development directions.
[Key words] Non-small cell lung cancer; Bevacizumab; Effectiveness; Adverse events
目前，肺癌是世界上癌癥相关死亡的重要原因。其中，非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)约占85%，57%的NSCLC 患者初诊时已为进展期，丧失手术治疗的机会[1，2]。虽然，临床治疗手段较多，但进展期NSCLC患者的生存期仅有4～6个月，5年生存率低于5.0%[3]。目前临床上对于进展期 NSCLC 患者，一线治疗方案仍为含铂类药物化疗[4，5]，但该治疗方案已达瓶颈，部分患者病情难以控制[6]。近年来，抗血管生成治疗肺癌疗效显著，有效改善了NSCLC患者的预后[7，8]。近年来有多项关于抗血管生成药物的临床研究，以及多种新的药物进入临床实践[9，10]。其中，贝伐珠单抗可抑制血管内皮生长因子，减少肿瘤血管生成，而发挥抗肿瘤作用，具有一定的临床优势[11，12]。本文就贝伐珠单抗在NSCLC患者一线、二线、维持、跨线治疗等方面的进展进行综述。
1 贝伐珠单抗的作用机制
1971年，Folkman J等[13]就发现肿瘤新生血管在肿瘤的发生、发展、转移过程中发挥重要作用，因此，如何有效抑制新生血管生成成为癌症治疗新焦点。肿瘤新生血管的生成是肿瘤与微环境相互作用的结果，受体内多种因素的影响[14]。其中，血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是目前发现的最主要相关因子[15，16]。VEGF与其受体(vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR)的结合，促进肿瘤血管内皮细胞的异常增生和迁移，增加血管的通透性。抗血管生成剂可促进肿瘤新生血管的正常化。贝伐珠单抗(Bevacizumab)是一种重组的人源化的单克隆IgG抗体[17]，可与VEGFR的特异性结合，使其丧失活化的机会，通过抑制VEGF发挥生物学效应，进而发挥抑制肿瘤新生血管生成的作用[18，19]。
2 贝伐珠单抗在NSCLC治疗中的应用
2.1 一线治疗
虽然铂类化疗是目前治疗晚期NSCLC的标准疗法，但NSCLC患者的中位生存期仅为8～10个月。近年来，随着肿瘤治疗方案迅速发展，NSCLC的预后也得到了很大的改善。众所周知，血管生成是肿瘤细胞增殖和转移的必要条件，VEGF可促进肿瘤血管生成。研究表明，VEGF在多种恶性肿瘤中高表达。贝伐珠单抗是一种抗VEGFR的单克隆抗体，可通过抑制肿瘤异常新生血管的生长而发挥抗肿瘤作用[20，21]。
Margolin K等[22]进行了贝伐珠单抗的Ib期临床试验，采用贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期NSCLC患者，结果显示患者耐受性良好，且没有出现明显的毒性反应。随后进行Ⅱ期临床研究，将未进行化疗的晚期NSCLC患者分为三组：贝伐珠单抗组、卡铂/紫杉醇组、贝伐珠单抗联合卡铂/紫杉醇组。结果发现，联合用药组患者的客观缓解率、无进展生存期、总生存期均显著优于单独用药组，且高剂量组患者的临床疗效显著优于低剂量组[23]。患者最突出的不良反应为出血，主要表现为皮肤黏膜出血与大咯血，在鳞状NSCLC患者中更常见。因此建议将非鳞状NSCLC患者作为贝伐珠单抗联合化疗的可接受亚群。, http://www.100md.com(陆媛 蔡永广)
[关键词] 非小细胞肺癌;贝伐珠单抗;有效性;不良事件
[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2020)08-0187-06
Research progress of bevacizumab in non-small cell lung cancer
LU Yuan CAI Yongguang
Guangdong Medical University， Zhanjiang 524000， China
[Abstract] At present， non-small cell lung cancer(NSCLC) is one of the important causes of cancer-related death in the world， and its incidence has been increased year by year. This situation has prompted people to seek more effective therapy to extend the survival of patients and improve their quality of life. This article reviews relevant clinical data， summarizes the application of bevacizumab in NSCLC， and discusses the effectiveness of clinical use of bevacizumab， potential adverse events， and future development directions.
[Key words] Non-small cell lung cancer; Bevacizumab; Effectiveness; Adverse events
目前，肺癌是世界上癌癥相关死亡的重要原因。其中，非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)约占85%，57%的NSCLC 患者初诊时已为进展期，丧失手术治疗的机会[1，2]。虽然，临床治疗手段较多，但进展期NSCLC患者的生存期仅有4～6个月，5年生存率低于5.0%[3]。目前临床上对于进展期 NSCLC 患者，一线治疗方案仍为含铂类药物化疗[4，5]，但该治疗方案已达瓶颈，部分患者病情难以控制[6]。近年来，抗血管生成治疗肺癌疗效显著，有效改善了NSCLC患者的预后[7，8]。近年来有多项关于抗血管生成药物的临床研究，以及多种新的药物进入临床实践[9，10]。其中，贝伐珠单抗可抑制血管内皮生长因子，减少肿瘤血管生成，而发挥抗肿瘤作用，具有一定的临床优势[11，12]。本文就贝伐珠单抗在NSCLC患者一线、二线、维持、跨线治疗等方面的进展进行综述。
1 贝伐珠单抗的作用机制
1971年，Folkman J等[13]就发现肿瘤新生血管在肿瘤的发生、发展、转移过程中发挥重要作用，因此，如何有效抑制新生血管生成成为癌症治疗新焦点。肿瘤新生血管的生成是肿瘤与微环境相互作用的结果，受体内多种因素的影响[14]。其中，血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是目前发现的最主要相关因子[15，16]。VEGF与其受体(vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR)的结合，促进肿瘤血管内皮细胞的异常增生和迁移，增加血管的通透性。抗血管生成剂可促进肿瘤新生血管的正常化。贝伐珠单抗(Bevacizumab)是一种重组的人源化的单克隆IgG抗体[17]，可与VEGFR的特异性结合，使其丧失活化的机会，通过抑制VEGF发挥生物学效应，进而发挥抑制肿瘤新生血管生成的作用[18，19]。
2 贝伐珠单抗在NSCLC治疗中的应用
2.1 一线治疗
虽然铂类化疗是目前治疗晚期NSCLC的标准疗法，但NSCLC患者的中位生存期仅为8～10个月。近年来，随着肿瘤治疗方案迅速发展，NSCLC的预后也得到了很大的改善。众所周知，血管生成是肿瘤细胞增殖和转移的必要条件，VEGF可促进肿瘤血管生成。研究表明，VEGF在多种恶性肿瘤中高表达。贝伐珠单抗是一种抗VEGFR的单克隆抗体，可通过抑制肿瘤异常新生血管的生长而发挥抗肿瘤作用[20，21]。
Margolin K等[22]进行了贝伐珠单抗的Ib期临床试验，采用贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期NSCLC患者，结果显示患者耐受性良好，且没有出现明显的毒性反应。随后进行Ⅱ期临床研究，将未进行化疗的晚期NSCLC患者分为三组：贝伐珠单抗组、卡铂/紫杉醇组、贝伐珠单抗联合卡铂/紫杉醇组。结果发现，联合用药组患者的客观缓解率、无进展生存期、总生存期均显著优于单独用药组，且高剂量组患者的临床疗效显著优于低剂量组[23]。患者最突出的不良反应为出血，主要表现为皮肤黏膜出血与大咯血，在鳞状NSCLC患者中更常见。因此建议将非鳞状NSCLC患者作为贝伐珠单抗联合化疗的可接受亚群。, http://www.100md.com(陆媛 蔡永广)
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