1.2 FASN促进肿瘤增殖机制

    肿瘤过度增殖局部低氧时可激活缺氧诱导因子-1(Hypoxia Inducible Factor-1，HIF-1)和上调固醇调控元件结合蛋白-1(Sterol regulatory element-binding protein 1，SREBP-1)同时促进FASN基因转录[12]。SREBP-1及FASN与PI3K/AKT/mTOR信号通路调控的糖酵解和致癌基因Myc介导的以谷氨酰胺为底物的脂质代谢密切相关[11，13]。FASN可通过上调肿瘤细胞葡萄糖转运蛋白(GLUT)和己糖激酶2(HK2)激活糖酵解，糖酵解经Warburg效应产生的中间体丙酮酸进入线粒体产生乙酰辅酶A，随后与草酰乙酸缩合形成柠檬酸盐，经柠檬酸-丙酮酸循环(Citrate pyruvate cycle)出线粒体被进入胞质，经ATP-柠檬酸裂解酶(ACLY)裂解产生脂质前体乙酰辅酶A，经乙酰辅酶A羧化酶(ACC)催化羧化生成丙二酰辅酶A，最后丙二酰辅酶A经FASN催化再次结合乙酰辅酶A生成长链饱和脂肪酸棕榈酸酯[14]。棕榈酸酯可被拉長或去饱和，产生多种脂肪酸，进一步合成磷脂形成新的肿瘤细胞膜及膜脂筏 ......