葛强，徐政昊，袁蔚，申潇竹，刘希光

    1.徐州医科大学附属连云港医院，江苏连云港 222002；2.连云港市第二人民医院老年医学科，江苏连云港 222000

    动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是一种可累及全身各处动脉的自身免疫性疾病，主要为大中动脉，病因错综复杂。病程进展缓慢，呈进行性加重，一般从脂质沉积、局灶性纤维化、粥样斑块逐渐发展为管壁弹性下降、管腔狭窄，最终导致动脉闭塞，引起心肌梗死或缺血性卒中等急性事件。在动脉粥样硬化患者中，颈动脉斑块往往是最早识别的靶点，可通过观察颈动脉的状态来评估其他动脉血管情况。不仅如此，颈动脉斑块的形成可独立预测脑血管紧急事件的发生，约20%的缺血性卒中源于它。有研究发现，颈部非狭窄性易损斑块对卒中的发生及后续复发风险均有重要的影响[1-2]。因此尽早发现易损斑块，积极治疗，可预防急性脑血管意外。但是易损斑块的形成机制仍不是很明确，故本文对颈动脉易损斑块形成的发病机制进行了总结，以寻找可以作为治疗靶点的循环生物标志物，为指导临床治疗提供依据。

    1 易损斑块

    动脉粥样硬化斑块根据其稳定性可分为稳定斑块和易损斑块，易损斑块通常指那些容易形成血栓或短期内极可能快速进展的斑块。易损斑块的发生机制相当复杂，比较常见的有慢性炎症、脂质代谢紊乱、氧化应激反应、内皮损伤及血流动力学改变、巨噬细胞凋亡和表型极化等[3]。在晚期动脉粥样硬化斑块中，纤维帽破裂是加速斑块生长的主要因素并经常导致心脑血管意外的发生，Redgrave等[4]进一步将斑块细分为稳定的、主要稳定的、具有完整纤维帽的不稳定斑块和纤维帽破裂的不稳定斑块4 种类型。易损斑块通常具有薄的纤维帽、富含脂质的坏死核心，其特征有炎症过程、巨噬细胞浸润和新生血管形成等，特别是斑块内出血更容易促使易损斑块的形成[5]。

    2 T 淋巴细胞和巨噬细胞在易损斑块中的重要作用

    T 细胞和巨噬细胞在易损斑块中大量存在，不同功能状态的T 淋巴细胞和巨噬细胞之间必然存在复杂的细胞间相互作用，共同参与了动脉粥样硬化斑块的形成及心脑血管意外的发生。

    2.1 T 细胞

    斑块中的T 细胞主要为CD4+和CD8+T 细胞，其细胞亚群较血液中更为活跃，CD8+T 细胞占比更多，其可被不同程度激活而后衰竭，所以斑块内表现为活化和衰竭的T 细胞亚群并存的局面[6]。长期慢性炎症刺激可使T 淋巴细胞衰竭，此时T 淋巴细胞失去其强大的效应器功能，并表达多种抑制性抗体，如靶向程序性死亡蛋白 1(programmed death-1 ......