徐笑笑，吴祥

    宁波大学医学院附属医院麻醉科，浙江宁波 315000

    P2X4 最早于1996 年在大鼠大脑cDNA 中克隆出来，是第一个在中枢神经元中检测到的P2X 受体[1]。P2X4R 主要分布于小胶质细胞，小胶质细胞具有多突触及可塑性的特点，是中枢神经系统内固有的免疫效应细胞，参与一系列神经退行性疾病的发生，介导中枢神经系统疾病的免疫反应，从而发挥神经保护或神经毒性作用[2]。小胶质细胞活化和神经炎症为神经病理学的主要特征。当神经系统紊乱，细胞外三磷酸腺苷(triphosadenine，ATP)与P2X4R结合，P2X4R 表达上调，激活小胶质细胞，引起神经系统的病变[3]。抑制P2X4R 的过表达，可以减缓神经退行性疾病的发展[4]。因此P2X4R 作为一个潜在的治疗靶点，可用于治疗阿尔兹海默病(Alzheimer's disease，AD)及帕金森病(Parkinson's disease，PD)等，开发其更多高效特异性抑制剂，为研究抗神经退行性疾病药物提供新思路[5]。

    1 P2X4 受体的结构

    P2X4R 由3 个亚基组成，每个亚基都有1个胞外域，2 个跨膜片段(TM1 和TM2)，以及胞内N-端和C-端，2012 年测出斑马鱼嘌呤能受体P2X4R 开发态和关闭态的晶体结构[6]。P2X4R 是P2X 家族中唯一解析出的晶体，幵把它形象的描述为海豚样结构[7]。P2X4R 的晶体结构表明其由3 个亚基组成，每个亚基中的胞外域包括三磷酸腺苷(adenosine triphophate，ATP)结合位点、竞争性拮抗剂结合位点及金属离子结合位点、跨膜区形成非选择性阳离子通道及胞内较短的N-端和C-端。P2X4R 的结构决定它有多种调节剂 ......