和肽素用于鉴别尿崩症的研究进展
禁水,中枢性,1和肽素与精氨酸血管升压素,2AVP与和肽素的相关性,3AVP与和肽素的测量,4和肽素的生理范围,2尿崩症,1禁水-升压素试验,2直接AVP测定,3和肽素测量,3小结与展望
郭洋洋,谢梦晨,王昕和肽素用于鉴别尿崩症的研究进展
郭洋洋1,谢梦晨1,王昕2
1.南京中医药大学附属医院,江苏南京 210029;2.南京中医药大学附属医院内分泌科,江苏南京 210029
和肽素是精氨酸血管升压素的C末端片段,与升压素来源于相同前体,被认为是升压素的替代标志物。与升压素相比,和肽素体外稳定性高且测量方便。研究表明,在尿崩症患者中,高渗盐水和精氨酸刺激后的和肽素试验比禁水–升压素试验具有更高的诊断准确性。本文就和肽素作为尿崩症鉴别诊断生物标志物的研究进展进行综述。
和肽素;尿崩症;精氨酸血管升压素
尿崩症是由于精氨酸血管升压素(arginine- vasopressin,AVP)缺乏或肾脏对AVP缺乏敏感性引起的以低渗性多尿为特征的疾病,不同类型尿崩症的治疗策略不同。因此,正确诊断尿崩症尤为重要。目前,临床中常用的禁水-升压素试验的诊断准确率只有70%左右;而AVP直接测定由于检测技术受限,未能进入临床常规应用。和肽素作为AVP的替代标志物,比禁水-升压素试验有更高的诊断准确性[1-2]。本文对和肽素作为尿崩症鉴别诊断生物标志物的研究进展进行综述。
1 和肽素与精氨酸血管升压素
1.1 和肽素
和肽素是由39个氨基酸组成的糖基化多肽,分子质量约5kDa,主要参与AVP前体的折叠[3-4],并通过糖基化调节AVP前体的加工、成熟和转运。和肽素是AVP稳定的C末端片段,与来自神经垂体的AVP等摩尔分泌,被视作AVP的替代标志物。
和肽素的渗透性、血流动力学及对应激刺激的反应与AVP相似。研究证明,和肽素与AVP在渗透刺激下(输注3%的盐水)以等摩尔量释放,表明其作为AVP替代标志物的潜力巨大[5]。
和肽素的初始半衰期约是AVP的2倍。AVP的半衰期为10~44min,半衰期长短取决于水合状态、试验方法、物种和免疫分析的特异性[5]。和肽素的清除机制尚不明确。因其分子量小,理论上可通过肾脏清除。既往研究发现,血浆和肽素水平与估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)降低呈负相关,但肾脏可能不是和肽素清除的主要途径[6]。通过健康肾脏捐赠者术前和术后对比,健康肾脏供体术后eGFR降低,和肽素与eGFR无显著相关性,表明和肽素受肾脏功能的影响不大[7]。常染色体显性遗传多囊肾病[8]和肾性尿崩症[9]患者的和肽素水平升高,而eGFR未降低,这可能是肾浓缩能力受损所致 ......
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