朱姣姣 魏林珍 陈凡 丁瑶瑶 张倩倩 秦天生

    [摘要]?由成簇规律间隔短回文重复序列(clustered?regularly?interspaced?short?palindromic?repeats，CRISPR)及其相关蛋白9(CRISPR?associated?nuclease，Cas9)介导的基因编辑技术已被广泛用于探究癌症相关基因的功能、建立癌症动物模型和探测物药靶点，是一种高效、快速和位点特异性的工具。近年来，卵巢癌发病率逐年增加，严重威胁女性健康。目前多采用手术、放疗、化疗或联合治疗等方法延缓疾病的进展，但效果不佳，是临床迫切需要解决的一大问题。因此，利用CRISPR/Cas9技术靶向致病基因、筛选相关功能基因及寻找新的药物靶点为卵巢癌的治疗带来了希望。本研究对既往CRISPR/Cas9技术在卵巢癌转移中的研究应用进行综述，希望对该领域未来的研究奠定理论基础，也为肿瘤特别是卵巢癌的治疗提供新的参考。

    [关键词]?CRISPR/Cas9；基因编辑；卵巢癌；转移

    [中图分类号]?R737?[文献标识码]?A?[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.11.027

    CRISPR/Cas(clustered?regularly?interspaced?short?palindromic?repeat/CRISPR-associated)系统是细菌和古细菌抵抗外源入侵的防御系统。2012年有研究发现其能在体外切割双链DNA[1]，从而开启了基因编辑技术的新格局，成为当前最热门的基因编辑技术，并于2020年获得诺贝尔化学奖[2]。与其他基因编辑技术相比，CRISPR/Cas9技术操作流程简单，成本低、效率高。近年来被越来越多的用于基因定点编辑、基因组筛选、建立疾病动物模型和筛选药靶点等，为疾病的诊疗提供了新的选择。

    卵巢癌是一種具有高度转移性的恶性肿瘤，早期症状不明显，大多数患者在就诊初期已发现腹腔播散等转移情况，目前与卵巢癌转移相关的基因组学仍不清楚，患者的治疗选择有限，且耐药机制在很大程度上导致治疗现状并不乐观。随着技术的发展，CRISPR/Cas9技术为肿瘤的治疗带来了新的可能性。因此，本文对既往CRISPR/Cas9技术在卵巢癌转移中的研究进展进行综述，便于有关卵巢癌转移的后续研究。

    1?CRISPR/Cas9概述及作用机制

    原核生物为抵御噬菌体或病毒及外源质粒DNA侵袭进化出一种适应性免疫防御系统，称为成簇规律间隔短回文重复序列(clustered?regularly?interspaced?short?palindromic?repeats ......