杨月琳，包秀丽

    Wnt信号通路在眼部纤维化疾病中的研究进展

    杨月琳1，包秀丽2

    1.内蒙古医科大学研究生院，内蒙古呼和浩特 010000；2.内蒙古医科大学附属医院眼科，内蒙古呼和浩特 010000

    眼部纤维化疾病可直接影响患者的屈光间质透明度，从而导致不可逆视力损害。Wnt信号通路参与细胞的增殖、分化、迁移、凋亡及干细胞更新等过程，其活化与眼部纤维化疾病的发生发展密切相关，而其调节剂可参与眼部纤维化疾病的病理过程。因此，靶向Wnt信号通路有可能为眼部纤维化疾病的治疗提供新的途径。本文对Wnt信号通路及其调节剂在眼部纤维化疾病中的作用机制研究进展进行综述。

    Wnt信号通路；眼部纤维化疾病；上皮间质转化

    Wnt蛋白是一类分泌型糖蛋白，参与细胞增殖、细胞分化、细胞极性、细胞运动及细胞迁移等过程，在胚胎发育和维持人体组织稳态中起重要作用。Wnt信号通路通过调节肌成纤维细胞的增殖和分化、细胞外基质(extracellular matrix，ECM)的产生及上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)等病理过程，参与肝、肾、心、皮肤等多种器官的纤维化进程。在角膜混浊、晶状体后囊膜混浊(posterior capsular opacification，PCO)、增生型糖尿病性视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy，PDR)等眼部纤维化疾病中，Wnt信号通路也起重要调节作用。本文对Wnt信号通路及其调节剂在眼部纤维化疾病中的作用机制进行综述。

    1 Wnt信号通路概述

    Wnt蛋白家族包括19种结构高度保守的配体蛋白，是一类富含半胱氨酸、含有350～400个氨基酸的外分泌型糖蛋白。Wnt蛋白与细胞膜上的卷曲蛋白(frizzled，FZD)受体和低密度脂蛋白受体相关蛋白(low density lipoprotein receptor-related protein，LRP)5/6受体结合形成复合物，后者与细胞质中的蓬乱蛋白(dishevelled，DVL)结合，激活经典Wnt信号通路和非经典Wnt信号通路，从而介导胞内信号传递[1]。

    1.1 经典Wnt信号通路

    经典Wnt信号通路即Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路，由胞外信号段、膜段、胞质段和核内段4部分组成。细胞外的Wnt1、Wnt3a、Wnt8与FZD、LRP5/6受体相结合，活化DVL ......