朱芳谊，洪莉，陈茂，肖雅，黄筱雨，陈丽颖

    武汉大学人民医院妇产科，湖北武汉 430060

    盆腔脏器脱垂(pelvic organ prolapse，POP)是指由于盆底支持结构薄弱进而导致盆腔器官移位及功能异常的盆腔功能障碍性疾病，阴道前壁是临床上最常见的脱垂部位。POP患者可能伴有不同程度的盆腔疼痛、排尿异常、大便失禁或排便障碍等不适症状，造成生活质量严重下降[1]；且其较高的手术率也给公共卫生系统带来沉重的经济负担。据统计，女性终身接受POP手术的风险为12%～19%，阴道脱垂已成为绝经后女性接受子宫切除术最常见的手术指征之一[2]。然而POP的发病机制仍未得到充分解释，这给相关诊疗方案的制定带来重大困难。研究显示POP是一种多因素的结缔组织疾病，绝经是其主要危险因素之一，绝经后女性的雌激素水平急剧下降，造成阴道壁萎缩及炎症，并通过影响胶原纤维的代谢导致盆腔结缔组织支持功能障碍，进而诱发POP[3]。血小板应答蛋白1(thrombospondin-1，THBS1)是血小板凝血酶蛋白家族中一种可由成纤维细胞、平滑肌细胞等多种细胞分泌的钙结合性糖蛋白，在子宫内膜、阴道壁等多种人体组织中广泛表达[4]。作为一种具有三聚体复合结构的基质细胞蛋白，THBS1可通过结合细胞外基质中的受体和特定蛋白质，参与调控细胞骨架、细胞迁移、细胞凋亡、止血和血管生成等多项生理活动。研究显示THBS1在生理状态下表达较少，但在组织受损时表达上调，并在慢性纤维化疾病中持续存在，参与纤维化和炎症相关的多个分子通路的激活[5-6]。体外实验证实雌激素处理可使人体子宫来源的成纤维细胞中的THBS1表达下调[7]。本研究通过切除大鼠双侧卵巢模拟绝经后低雌激素环境，构建大鼠雌激素缺乏模型；观察其阴道壁的形态结构及THBS1的表达变化，初步探讨雌激素缺乏是否通过上调THBS1表达影响阴道壁中胶原纤维代谢，参与POP的发病进程，为未来POP发病机制的相关研究提供思路及研究靶点。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 实验动物 选用无特定病原体(specific pathogen free ......