吕薇，祁全，宋佳希，胡雪玲，章金春

    南京中医药大学附属南京中医院医学检验科，江苏南京 210022

    泛素化-去泛素化修饰可调节细胞中蛋白质的定位、功能并降解蛋白质，参与胞内信号传递、基因表达调控、细胞增殖、炎症免疫等生命活动的调控[1]。去泛素化酶是蛋白酶的超家族之一。根据催化机制，去泛素化酶分为半胱氨酸蛋白酶和金属蛋白酶两类，其在调节泛素信号传导中至关重要，并与癌症、中枢神经系统疾病、自身免疫疾病和感染性疾病等相关[2]。

    1 炎症性肠病及其免疫调节

    炎症性肠病(inflammatory bowel disease，IBD)是慢性、非特异性、肠道炎症性疾病，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎[3]。IBD主要由肠道免疫系统失调、微生物群紊乱和肠道上皮屏障功能障碍引起，其临床表现主要为腹泻、腹痛和直肠出血等。多数患者病情反复发作，可引发肠穿孔、肠梗阻和肠癌等疾病。目前，IBD的致病性和病理学机制尚不明确，且缺乏有效治疗药物。

    在IBD的发病机制中，先天性免疫和适应性免疫发挥重要作用。先天免疫细胞可抵御病原体和肠道微生物的过度进入，同时保持对常驻肠道微生物群的免疫耐受性。肠道先天免疫细胞可产生快速和非特异性反应作为一线反应；先天免疫细胞可通过产生细胞因子和趋化因子、激活补体级联反应和吞噬作用或呈递抗原，激活免疫应答介导宿主防御反应、炎症和组织愈合。适应性免疫应答通过B细胞或T细胞特异性激活，主要介导体液免疫和细胞免疫。免疫细胞主要有细胞毒性T细胞、效应T细胞、调节性T细胞、辅助性T细胞和分泌抗体的B细胞[4]。此外，免疫细胞通过分泌促炎细胞因子和抗炎细胞因子等多细胞因子调节肠道稳态[5]。

    2 泛素化修饰

    泛素、泛素活化酶E1、泛素结合酶E2、泛素连接酶E3和去泛素化酶参与蛋白质的泛素化过程。泛素化是泛素分子在一系列特殊酶的作用下，识别靶蛋白，并对靶蛋白进行特异性修饰的过程[6] ......