王佳乐 刘跃 毛煦

    [摘要]?目的?將体内实验与网络药理学相结合，初步探讨姜黄素(curcumin，CUR)联合小檗碱(berberine，BBR)改善药物性肝损伤(drug-induced?liver?injury，DILI)的潜在作用机制。方法?建立对乙酰氨基酚(acetaminophen，APAP)诱导DILI动物模型，检测小鼠血清丙氨酸转氨酶(alanine?aminotransferase，ALT)与天冬氨酸转氨酶(aspartate?aminotransferase，AST)水平。应用网络药理学方法搜集CUR、BBR、DILI相关靶点，通过韦恩映射筛选交集靶点，构建CUR-BBR-DILI蛋白质-蛋白质互作(protein-protein?interactions，PPI)网络，进而进行基因本体(gene?ontology，GO)功能与京都基因与基因组百科全书(Kyoto?Encyclopedia?of?Genes?and?Genomes，KEGG)通路富集分析。结果?体内实验结果显示CUR联合BBR可显著减少小鼠血清ALT与AST水平，优于单独给药；网络药理学实验结果显示PharmMapper数据库共搜集到CUR相关靶点291个、BBR相关靶点208个；Genecards数据库共搜集到DILI相关靶点904个；Venny?2.1.0数据库共筛选出77个交集靶点；GO与KEGG分析分别得到52条基因功能和20条信号通路，可能与两药合用改善DILI有关；PPI网络中度值排名前10的核心靶点有9个富集在PI3K/AKT信号通路，依次为SRC、EGFR、HSP90AA1、IGF1、HRAS、MAPK14、ESR1、CASP3、PTK2。结论?CUR联合BBR可能通过多靶点和多途径的方式协同改善DILI，为阐明两药合用抗DILI的作用机制研究提供理论依据。

    [关键词]?姜黄素；小檗碱；药物性肝损伤；网络药理学；对乙酰氨基酚

    [中图分类号]?R285?[文献标识码]?A?[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.12.017

    Prediction?of?potential?mechanism?of?curcumin?combined?with?berberine?in?improving?drug-induced?liver?injury?based?on?network?pharmacology

    WANG?Jiale，?LIU?Yue，?MAO?Xu

    School?of?Pharmacy ......