刘倩 赵进军 杨敏

    [摘要]?系统性硬化症是一种罕见的自身免疫性疾病，皮肤和内脏器官進行性纤维化是其主要临床特征。钙黏蛋白-11是多种组织纤维化的重要介质。本文概述钙黏蛋白-11在系统性硬化症中的研究进展。

    [关键词]?系统性硬化症；钙黏蛋白-11；巨噬细胞；上皮细胞；成纤维细胞

    [中图分类号]?R593.2?[文献标识码]?A?[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.12.031

    系统性硬化症(systemic?sclerosis，SSc)是一种典型的全身性纤维化疾病[1]。根据皮肤受累程度，SSc分为弥漫性SSc和局限性SSc两大类。其中，弥漫性SSc表现为手部肿胀，并伴有皮肤增厚向近端扩展至四肢或躯干；局限性SSc则表现为掌指关节远端手指肿胀，最终可发展成肘关节和(或)膝关节远端皮肤硬化，而躯干和四肢近端不受累。研究认为，成纤维细胞活化为肌成纤维细胞并产生胶原蛋白、纤维连接蛋白等细胞外基质(extracellular?matrix，ECM)成分，其过度积累会严重损害皮肤、肺、心、肾等器官，这是SSc纤维化的原因[2]。目前，SSc的治疗主要以对症治疗为主，亟需探索更加安全有效且具有针对性的治疗方法[3]。

    钙黏蛋白家族是一类可介导细胞间黏附的跨膜蛋白。根据其结构和功能，可分为经典钙黏蛋白、桥粒钙黏蛋白和原钙黏蛋白等亚家族。经典钙黏蛋白包括Ⅰ型和Ⅱ型经典钙黏蛋白。钙黏蛋白-11(cadherin-11，CDH-11)属Ⅱ型经典钙黏蛋白，最早发现于成骨细胞，又称为成骨细胞钙黏蛋白[4-5]。多项研究发现，CDH-11在SSc患者的纤维化皮肤、肺及外周血中表达水平升高；在多种纤维化小鼠模型中，抑制CDH-11的表达可减缓甚至逆转SSc纤维化进展[6-11]。上述研究提示，CDH-11在SSc的发生发展中发挥重要作用。本文对CDH-11在SSc中的研究进展予以概述。

    1?CDH-11概述

    1.1?CDH-11的发现与命名

    1994年，Okazaki等[5]通过对MC3T3-E1小鼠成骨细胞系的互补脱氧核糖核酸文库进行分析筛选，发现一段互补脱氧核糖核酸克隆片段，对其表达进行预测研究发现，其与钙黏蛋白家族成员结构相似；转染该片段的细胞可获得Ca2+依赖性黏附特征，该片段可归类为钙黏蛋白家族，故将其命名为成骨细胞钙黏蛋白。因其编码基因与经典钙黏蛋白等一样，均位于人16q21、16q22染色体，且与E-钙黏蛋白等结构相似，故将其命名为CDH-11。 ......