樊迪 李晓光 王紫 黄恺

    [摘要]?作为蛋白质翻译后修饰中主要的修饰类别，乙酰化和去乙酰化是信号传递和细胞代谢的重要调节因素。近年来，蛋白质去乙酰化在各种疾病的发生发展中逐步受到关注，但其在相关疾病中的调控机制仍未全部阐明。本文着重阐述蛋白质去乙酰化过程在相关疾病中的作用机制，为疾病的诊断和治疗提供新的策略与潜在治疗靶点。

    [关键词]?蛋白质修饰；去乙酰化；疾病；靶向治疗

    [中图分类号]?R54；R57；R58?[文献标识码]?A?[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.12.030

    蛋白质的翻译后修饰是蛋白质生物功能调节的重要基础之一，其在几乎所有的生命活动中发挥重要作用。蛋白质翻译后修饰通过功能基团或蛋白的共价添加、亚基的蛋白水解调节、蛋白质降解增加蛋白质组功能的多样性。这些修饰包括磷酸化、糖基化、泛素化、去乙酰化、乙酰化及甲基化等。其中，去乙酰化可调节细胞内环境稳态、细胞分化、细胞代谢、细胞周期、DNA损伤修复等过程[1]。上述功能的失调存在于多种疾病的发生发展过程中，如动脉粥样硬化、高血压、阿尔茨海默病、非酒精性脂肪性肝病等。目前，部分靶向去乙酰化酶的药物已被开发出来并应用于临床。本文着重阐述蛋白质去乙酰化过程在相关疾病中的作用机制，为疾病的诊断和治疗提供新的策略与潜在治疗靶点。

    1?乙酰化修饰概述

    蛋白质乙酰化是最常见的酰化修饰类型。乙酰化是指在赖氨酸乙酰转移酶作用下，乙酰基由乙酰辅酶A转移至赖氨酸ε-氨基侧链的过程，而这一过程是高度可逆的。在生物体中，乙酰化与去乙酰化相互协调，从而保证机体的正常生命活动。乙酰化参与机体重要的分子调控过程：①抑制/增强酶的活性；②改变底物特异性；③抑制/增强蛋白质之间的相互作用；④调节蛋白质定位。

    2?去乙酰化酶的分类

    人体中一共有18种赖氨酸去乙酰酶，分为4大类[2]。①Rpd3类蛋白：组氨酸脱乙酰酶(histone?deacetylase，HDAC)1、HDAC2、HDAC3和HDAC8，HDAC3的表达只限于某些组织，HDAC1、HDAC2、HDAC3和HDAC8可定位于细胞质或专门的细胞器。②Hda1类蛋白(HDAC4、HDAC5、HDAC6、HDAC7、HDAC9和HDAC10)，第1类和第2类HDAC的分化发生在进化的相对早期阶段。③Sir2类蛋白：沉默信息调节因子(silence?information?regulator，SIRT)1～7，7个SIRT?22%～50%的氨基酸序列相同 ......