刘欣然 陈勇 李彩蓉 王威

    [摘要]?细胞焦亡是一种新发现的与细胞凋亡和细胞坏死不同的程序性细胞死亡方式，其参与糖尿病肾病的发展过程。细胞焦亡通过焦孔素D和胱天蛋白酶(cysteinyl?aspartate?specific?proteinase，caspase)-1依赖的经典信号通路、焦孔素D和caspase-11/4/5依赖的非经典信号通路、焦孔素E和caspase-3依赖的信号通路发生。在糖尿病肾病中，焦孔素E和caspase-3依赖的信号通路作为一种新发现的调控机制引起人们的广泛关注。本文主要综述焦孔素E介导的细胞焦亡在糖尿病肾病中的研究进展。

    [关键词]?细胞焦亡；焦孔素E；胱天蛋白酶-3；糖尿病肾病

    [中图分类号]?R587.2?[文献标识码]?A?[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.13.024

    糖尿病肾病(diabetic?nephropathy，DN)是糖尿病中最常见、最严重的并发症之一，其主要临床表现为血糖水平升高并伴有进行性肾衰竭，可导致终末期肾病[1]。全球范围内，DN患病率随着糖尿病患病率的增长而迅速上升[2-3]。DN的发病机制涉及遗传因素、肾脏血流动力学异常、高血糖所致糖代谢紊乱、氧化应激、炎症反应和细胞自噬等[4-7]。研究证实，这些危险因素与细胞焦亡的发生密切相关，细胞焦亡与DN之间的相关性越来越受到学者关注。

    细胞死亡包括细胞凋亡和细胞坏死两种方式，此过程中的死亡程序、生化机制和信号传导通路均有所不同[8-12]。细胞焦亡在机制上不同于其他类型的程序性细胞死亡形式。Cookson等[13]最早以“pyroptosis”描述细胞焦亡，“pyro”源自希腊语，意为着火或发热，而“ptosis”意为下降，以描述这种细胞死亡过程及其促炎性质。Rogers等[14]研究发现，胱天蛋白酶(cysteinyl?aspartate?specific?proteinase，caspase)-3可诱导细胞凋亡，裂解焦孔素E(gasdermin?E，GSDME)。本文對GSDME介导的细胞焦亡在DN中的研究进展进行综述。

    1?细胞焦亡的主要分子机制

    细胞焦亡主要有两种不同的激活通路。一种是焦孔素D(gasdermin?D，GSDMD)通过激活caspase-1而被裂解，诱导产生质膜气孔，促进白细胞介素(interleukin，IL)-1β、IL-18等炎症因子的分泌，导致炎症介导的细胞焦亡[15]。衔接蛋白ASC或NLRC4与前体(pro)-caspase-1单体结合并发生二聚化 ......