王子洋 郭雨豪 温铭杰

    [摘要]?肠道菌群与人体健康紧密相连，被视为机体的“第二大脑”。近年来，肠道微生态与动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)的相关性日益引起学者关注，为理解和治疗AS开辟新的视角和途径。本文聚焦最新科研进展，主要阐述氧化三甲胺、短链脂肪酸、次级胆汁酸及脂多糖四类肠道菌群代谢产物与AS之间的关系；同时，探讨以调整肠道菌群为出发点的AS治疗策略。

    [关键词]?肠道菌群；代谢产物；动脉粥样硬化；机制；治疗

    [中图分类号]?R543.5?[文献标识码]?A?[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.13.026

    人体肠道中分布着细菌、真菌、古生菌、病毒等多种微生物，其中细菌数量最多，占比在99%以上。肠道菌群在肠道微生态系统中占据重要地位，其代谢产物参与并调节机体代谢，与人体健康息息相关。动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是由各种理化因素造成的动脉壁内膜损伤，其可导致脂质积聚、纤维组织增生和钙质沉着，进而继发斑块内出血、斑块破裂及局部血栓形成。AS可诱发包括冠心病、脑卒中在内的一系列心血管疾病(cardiovascular?disease，CVD)。《中国心血管健康与疾病报告2022概要》[1]数据显示，中国现有CVD患病人数3.3亿例，其中脑卒中1300万例、冠心病1139万例。在中国城乡居民疾病死亡构成比中，CVD位居首位，高于肿瘤和其他疾病；2020年，CVD分别占中国农村、城市死因的48.00%和45.86%[1]。AS是CVD的主要诱因之一。越来越多的研究表明，肠道菌群代谢产物与AS有密切关系，其具有成为AS治疗靶点的潜力[2]。

    1?肠道菌群及其作用

    在人体肠道中定植的菌群数量庞大，有超过1000种的共生菌，总量约是人体自身细胞数目的10倍，总质量可达1kg。肠道菌群相互协调并与人类肠道细胞共同构成复杂且稳定的肠道微生态系统。健康稳定的肠道微生态系统是人类健康不可或缺的重要单元。肠道菌群及其代谢产物对人体的营养代谢、稳态调节等均有重要作用。首先，肠道菌群代谢产物如丁酸(butyric?acid，BA)等可作为底物直接进入肠道细胞中参与三羧酸循环及能量代谢，在营养代谢中至关重要；其次，肠道菌群被认为是人体中隐形的分泌器官，参与机体神经信号的传导等生理活动[3]。此外，已定植的肠道菌群还可与外来致病菌竞争生态位并通过分泌相关细菌素的方式抑制致病菌的生长和定植，维持肠道微生物稳态。

    2?AS患者肠道菌群的结构特点 ......