王江 楼立新

    [摘要]?环状RNA属于非编码RNA，近年来被发现在甲状腺癌中表达失调，其有望成为甲状腺癌的生物标志物。环状RNA-微RNA轴广泛参与甲状腺癌的发生发展过程。部分环状RNA可结合多种微RNA，而不同的环状RNA-微RNA轴存在共同的下游信号通路或分子靶标。这些环状RNA、信号通路及分子靶标可能在甲状腺癌的发生发展中发挥重要作用。本文就环状RNA-微RNA轴在甲状腺癌发生发展中的研究进展及临床应用前景进行综述。

    [关键词]?环状RNA；微RNA；甲状腺癌；信号通路；生物标志物

    [中图分类号]?R736.1?[文献标识码]?A?[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.13.030

    甲状腺癌是头颈部最常见的恶性肿瘤之一，其病理类型主要有甲状腺乳头状癌、甲状腺滤泡状癌、甲状腺髓样癌、低分化型甲状腺癌及未分化甲状腺癌[1]。在中国，甲状腺癌标化发病率呈快速上升趋势，标化死亡率也逐渐上升，且20～34岁人群的标化发病率和标化死亡率增速最为显著[2]。目前，甲状腺癌的发生发展机制尚未明确。晚期甲状腺癌患者的内科治疗以化疗为主，靶向治疗和免疫治疗处于发展阶段，尚难改善患者的总体预后。环状RNA(circular?RNA，circRNA)属于非编码RNA，反向剪接外显子等方式可产生circRNA。研究发现，circRNA与心血管疾病、神经系统疾病和甲状腺癌等的发生发展密切相关。circRNA因环状结构而缺乏3'-端多聚腺苷酸尾巴和5'-端帽状结构，不易受RNA外切酶影响，较线性RNA更稳定[3-4]。circRNA主要包括外显子circRNA、内含子circRNA、外显子-内含子circRNA及基因间circRNA[5]。circRNA可通过充当微RNA(microRNA，miRNA)分子海绵、充當RNA结合蛋白螯合剂、调控基因转录等方式发挥作用[6]。本文就circRNA-miRNA轴在甲状腺癌发生发展中的研究进展及临床应用前景进行综述。

    1?circRNA在甲状腺癌中的作用

    不同类型的circRNA有各自的亚细胞定位特点。如外显子circRNA主要存在于细胞质中，为其直接影响同样存在于细胞质中的miRNA创造条件。研究发现circ_0001658在甲状腺癌组织中的表达显著增加，其主要存在于细胞质中，可发挥miRNA海绵作用，吸附并下调miR-671-5p的表达，上调整合素α2(integrin?α2，ITGA2)的表达，激活磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide?3-kinase ......