方甜甜 顾芸

    [摘要]?混合性神经内分泌–非神经内分泌肿瘤被定义为由神经内分泌肿瘤和非神经内分泌肿瘤组成的混合性上皮性肿瘤，具有高侵袭性、预后差的特点。本文报道2例宫颈混合性腺神经内分泌癌的病例，并结合文献讨论该病的临床病理特征、分子特征、诊断与鉴别诊断、治疗及预后。

    [关键词]?子宫颈肿瘤；神经内分泌肿瘤；病例报道

    [中图分类号]?R737.33?[文献标识码]?A?[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.13.033

    宮颈恶性肿瘤95%以上起源于上皮细胞，为器官特异性癌。宫颈腺癌占宫颈肿瘤的20%～25%，神经内分泌肿瘤仅占宫颈肿瘤的1.0%～1.5%，宫颈混合性腺神经内分泌癌(mixed?adenoneuroendocrine?carcinoma，MANEC)则更为罕见[1]。本文回顾性分析2例宫颈MANEC病例，以期提高临床及病理医生对该疾病的认识。

    1?病例资料

    病例1，女，58岁，因妇科检查发现宫颈赘生物入院，行宫颈赘生物摘除术。病理提示低分化癌，倾向神经内分泌癌，遂行经腹广泛性全子宫切除术+双侧附件切除术+盆腔淋巴结清扫术。眼观：宫颈口光滑，宫颈管壁间见可疑病灶，最大径2.5cm。镜检：肿瘤由腺管结构(70%)和实性片状区域(30%)组成，腺管大小不一，形状不规则，成角或背靠背排列，部分呈筛状，见图1。实性区由小细胞构成，细胞圆形或椭圆形，胞质稀少，核质比高，染色质粗糙，核分裂象易见。免疫组织化学：雌激素受体(estrogen?receptor，ER)、孕激素受体(progesterone?receptor，PR)、P40、P63均为阴性，P53野生型，见图1。2种成分P16均显示弥漫强阳性，腺管区域CK8/18和CAM5.2阳性表达，实性区域CgA、Syn阳性表达。Ki-67实性区增殖指数约80%。

    病例2，女，40岁，性生活后阴道流血，白带增多，人乳头瘤病毒(human?papilloma?virus，HPV)16、45、82型阳性。阴道镜提示宫颈赘生物，行宫颈赘生物摘除术。病理提示宫颈低分化癌，倾向腺癌，遂行经腹广泛性全子宫切除术+双侧附件切除术+盆腔淋巴结清扫术。眼观：宫颈局部见灰黄菜花样组织，大小5.0cm×4.0cm×1.5cm；切面灰黄质脆，侵及宫腔。镜检：肿瘤主要由实性片状区域构成(60%) ......