李紫微 张津铭 于牧鑫 刘潇钰 沈海燕 季霞

    [摘要]?幽门螺杆菌(Helicobacter?pylori，HP)定植于胃上皮黏膜后，可经非萎缩性胃炎、慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生和异型增生最终发展为胃癌，而巨噬细胞在此过程中发挥重要作用。HP中的多种毒性物质可通过巨噬细胞表面受体、改变胃内微环境、激活其他免疫细胞等多种途径使巨噬细胞发生极化失衡，导致慢性炎症和免疫抑制，从而促进胃癌的发生。巨噬细胞在胃炎和胃癌中的作用使其成为个体化治疗的新靶点。本文对巨噬细胞极化失衡在HP相关胃炎及胃癌中作用的研究进展予以综述。

    [关键词]?巨噬细胞；极化；幽门螺杆菌；胃炎；胃癌

    [中图分类号]?R735.2；R573.3?[文献标识码]?A?[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.16.030

    胃癌的发病率和死亡率均较高，居全球癌症致死原因的第3位，占癌症致死总数的7.7%[1]。慢性炎症、免疫抑制与肿瘤的发生密切相关。幽门螺杆菌(Helicobacter?pylori，HP)定植于胃黏膜上皮后，产生细胞毒素相关基因A(cytotoxin-associated?gene?A，CagA)和空泡毒素A(vacuolating?cytotoxin?A，VacA)等物质，激活胃黏膜固有免疫，导致胃黏膜慢性炎症[2]。巨噬细胞是固有免疫反应的参与者，在肿瘤相关炎症中发挥主导作用，巨噬细胞发挥作用的关键步骤之一是极化[3]。巨噬细胞极化是在变化的微环境中改变其表型，向M1型或M2型转化，并发挥不同作用。M1型巨噬细胞具有抗肿瘤和杀灭微生物的功能，可引起组织损伤，抑制组织再生；M2型巨噬细胞可修复组织损伤；M1型和M2型巨噬细胞的动态平衡可确保机体的免疫功能适当，并避免组织损伤[4]。

    HP诱导的巨噬细胞极化失衡在胃炎和胃癌中起重要作用。M1型巨噬细胞合成并分泌促炎细胞因子，产生炎症反应，在非萎缩性胃炎(non-atrophic?gastritis，NAG)和慢性萎缩性胃炎(chronic?atrophic?gastritis，CAG)阶段发挥主要作用[5]；而M2型巨噬细胞通过合成并分泌免疫相关细胞因子促进肿瘤进展，在肠上皮化生(intestinal?metaplasia，IM)、异型增生(dysplasia，Dys)和胃癌阶段发挥作用[6-7]。HP诱导巨噬细胞极化失衡在胃炎至胃癌动态变化中的作用机制仍未得到充分阐述。本文对HP诱导巨噬细胞极化的机制及两种类型巨噬细胞在胃炎和胃癌进展中的作用进行综述 ......