李涛 伍海 杨梅 袁胜涛

    [摘要]?肿瘤干细胞是一种具有自我更新潜能的肿瘤细胞，发现于多种类型肿瘤中，其与肿瘤的发生、发展、复发及耐药等密切相关。多项研究证实，锌指蛋白可在转录和翻译层面对肿瘤干细胞进行调控。本文主要探讨锌指蛋白在肿瘤干细胞中的研究进展，旨在进一步阐明肿瘤干性的发生和维持机制，为肿瘤的临床治疗提供依据。

    [关键词]?锌指蛋白；肿瘤干细胞；肿瘤微环境；上皮间质转化；耐药性

    [中图分类号]?R730?[文献标识码]?A?[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.16.031

    肿瘤干细胞(cancer?stem?cell，CSC)理论认为肿瘤具有高度异质性和可塑性。肿瘤中的一小群具有无限增殖和自我更新潜能的细胞被称作CSC；其致瘤性强，因此又被称为肿瘤起始细胞[1]。1997年首次在人急性髓系白血病中发现CSC并分离出来，随后CSC被证实存在于大多数血液肿瘤和实体瘤中，且通过自我更新和分化在肿瘤中维持相对恒定的比例[2]。CSC通常处于相对静止的细胞周期动力学及多样的药物主动外排系统中，对放化疗药物不敏感，在某些刺激因子的作用下可快速进入细胞周期，导致肿瘤的复发和耐药[3]。此外，CSC可通过上皮间质转化(epithelial-mesenchymal?transition，EMT)及免疫逃逸导致肿瘤转移[1]。

    转录因子广泛存在于真核细胞中，通过与特定DNA、RNA序列结合，调控特定蛋白的转录和翻译过程。锌指蛋白(zinc?finger?protein，ZNF)是指含有锌指结构域的蛋白质，其通过一个或多个锌离子的配合稳定结构，是人体内重要的转录因子家族之一，在多种肿瘤细胞和CSC中异常表达，对维持CSC特性和肿瘤干性具有重要作用[4]。本文主要探讨ZNF在CSC中的研究进展，旨在进一步阐明肿瘤干性的发生和维持机制，为肿瘤的临床治疗提供依据。

    1?ZNF与肿瘤发生

    肿瘤发生是指正常体细胞转化为肿瘤细胞，单个或小部分肿瘤细胞再发展为具有临床意义肿瘤的过程。炎症微环境是肿瘤发生的重要原因。炎症细胞可释放化学活性物质，活性氧、炎症因子可诱导CSC向高度恶性细胞表型转化，ZNF通过转录和表观遗传修饰参与肿瘤炎症微环境的调节[5]。Ying等[6]研究发现，ZNF280C的失活可减轻肠道肿瘤小鼠模型的肿瘤负荷，使微环境处于抗炎状态。p53失活是肿瘤发生发展的重要原因。Zhang等[7]研究发现，ZNF498可抑制p53的转录活性及下游信号通路活性，抑制p53介导的细胞凋亡和铁死亡 ......