李嘉萌 刘永瑄 盛开雯 余立华

    [摘要]?嘌呤能配体门控离子通道7(purinergic?ligand-gated?ion?channel?7，P2X7)是一类广泛存在于生物体内的腺苷三磷酸配体门控离子通道。在肿瘤微环境中，大量腺苷三磷酸因细胞凋亡而释放，P2X7被持续激活，进而进一步调控细胞增殖和凋亡。人P2X7基因具有高度多态性，现已发现其存在多种剪接变异体。本文主要概述P2X7变异体在肿瘤细胞生长和凋亡中的作用机制，为研发新型抗肿瘤靶向药物提供依据。

    [关键词]?嘌呤能配体门控离子通道7；变异体；肿瘤；作用机制

    [中图分类号]?R730?[文献标识码]?A?[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.16.032

    P2嘌呤能受体是由核苷酸激活的质膜蛋白，分为代谢型P2Y受体和离子型P2X受体[1]。P2嘌呤能受体可在胞外腺苷三磷酸(adenosine?triphosphate，ATP)的作用下被激活，引起Na+、K+、Ca2+等离子内流，激活一系列细胞内下游反应，从而调控细胞的增殖和凋亡[2]。嘌呤能配体门控离子通道7(purinergic?ligand-gated?ion?channel?7，P2X7)是一类广泛存在于生物体内的ATP配体门控离子通道。P2X7有多种亚型，表达于骨肉瘤、神经母细胞瘤、胶质母细胞瘤、肺腺癌和急性髓系白血病等多种类型肿瘤细胞中[3-7]。P2X7B广泛表达于正常组织中，其在免疫系统和神经系统中的表达高于P2X7A[8]。P2X7J表达于宫颈癌细胞中[9]。P2RX7-V3表达于葡萄膜黑色素瘤中[10]。非功能性P2X7(non-functional?P2X7，nf-P2X7)表达于乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌和基底细胞癌等细胞中，但在正常组织细胞膜上未发现其表达[11]。P2X7的剪接变异体在不同组织中表达的差异与P2X7变异体功能相关。

    1?P2X7嘌呤能受体的结构

    人P2X7基因位于12号染色体，由13个外显子组成，全长(P2X7A)包含595个氨基酸，由一个大的细胞外环、两个ATP结合位点、两个α螺旋跨膜结构域(TM1和TM2)及细胞内N端和延伸的C端尾部组成[12]。其中，N端较短(含30个氨基酸)，其序列高度保守，具有调节钙内流的作用[13]；C端含有200个氨基酸，该结构域不同位置的突变与多种生理功能丧失有关[12-13]。

    P2X7具有高度多态性，现已发现多种P2X7变异体(P2X7B～P2X7J)。P2X7B在第10和第11外显子之间插入一个内含子从而产生一个新的终止子 ......