田璎 吴杰 邹畅

    [摘要]?肿瘤细胞的增殖和生长需要营养物质的支持，并进行能量代谢重编程。其中，线粒体功能改变是多种类型肿瘤发生的标志之一。Warburg效应是指肿瘤细胞通过激活乳酸脱氢酶、抑制丙酮酸代谢而产生大量乳酸，并在线粒体中进行能量代谢重编程的过程。肿瘤耐药是当前肿瘤临床治疗中较为棘手的问题之一。研究发现Warburg效应与抗肿瘤药物的耐药性息息相关。本文阐述Warburg效应在肿瘤耐药中的研究进展，为临床攻克肿瘤耐药提供新思路。

    [关键词]?Warburg效应；肿瘤耐药；葡萄糖转运蛋白；细胞凋亡；有氧糖酵解

    [中图分类号]?R979.1?[文献标识码]?A?[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.16.033

    1956年，Warburg[1]研究发现肿瘤细胞存在一种特殊的代谢特征，即在氧气充足的情况下肿瘤细胞优先选择产能率相对较低的糖酵解途径为自身供能，削弱有氧呼吸，产生大量腺苷三磷酸(adenosine-?triphosphate，ATP)，称作Warburg效应。Warburg效应也被称为有氧糖酵解，其可满足肿瘤细胞快速生长对能量和代谢物质的需求，有助于维持细胞内部的氧化还原稳态。肿瘤是严重威胁人类生命健康的疾病之一。药物治疗在肿瘤临床治疗中占据重要地位，然而药物耐药也给肿瘤治疗带来困扰[2]。Warburg效应与肿瘤耐药密切相关。研究表明Warburg效应可增强结直肠癌细胞对抗肿瘤药物的抵抗力，且在对抗肿瘤药物抵抗力更强的肿瘤中糖酵解作用更明显，磷酸果糖激酶-1可增强Warburg效应，促进结直肠癌细胞对表皮生长因子受体抑制剂的耐药性[3]；M2型丙酮酸激酶(pyruvate?kinase?M2，PKM2)是Warburg效应中的糖酵解酶，其在膀胱癌中表达上调，导致膀胱癌顺铂耐药[4]；葡萄糖转运蛋白在多种恶性肿瘤中过度表达，易导致顺铂耐药，在头颈部鳞状细胞癌中，沉默WNT2B可逆转葡萄糖转运蛋白过表达导致的顺铂耐药[5]。Warburg效应还在乳腺癌、肝细胞癌和宫颈癌等肿瘤耐药中发挥显著作用[6-8]。肿瘤细胞中的Warburg效应可增强肿瘤细胞对抗肿瘤药物的耐药性，且肿瘤细胞中的糖酵解反应更多[9-10]。本文对Warburg效应和肿瘤耐药的特点及Warburg效应对肿瘤耐药的调控机制研究进展进行阐述，为提高临床靶向治疗疗效提供参考。

    1?Warburg效应概述

    肿瘤细胞利用大量的营养物质维持其无限增殖和生长，能量代谢重编程被认为是肿瘤发生的标志之一[11] ......