[摘要]细胞焦亡是一种由炎症小体驱动的程序性细胞死亡形式，其特征是细胞肿胀和质膜形成孔洞。动脉粥样硬化是心血管疾病的病理基础，涉及内皮细胞、巨噬细胞和平滑肌细胞的细胞焦亡，常伴有促炎因子的释放。本篇综述总结影响细胞焦亡的病理生理因素及其在动脉粥样硬化进展中的潜在作用，旨在为心血管疾病的治疗提供新的思路。

    [关键词]心血管疾病；动脉粥样硬化；细胞焦亡；炎症小体

    [中图分类号]R543.5[文献标识码]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.18.026

    动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是一种以慢性进行性动脉炎症为特征的疾病状态，是危及人类生命健康的重要促成因素。常见的与AS相关的疾病，如冠状动脉粥样硬化性心脏病、心肌梗死、脑卒中和其他心脑血管事件都与细胞死亡相关联。程序性细胞死亡被认为是一种由基因决定的细胞内主动死亡形式，包括细胞凋亡、坏死性凋亡、细胞自噬和铁死亡等，发挥平衡细胞生存和死亡的作用。细胞焦亡是一种新发现的促炎性程序性细胞死亡形式，由核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-bindingoligomerizationdomain-likereceptorprotein3，NLRP3)炎症小体介导[1]。过多的炎症小体可导致内皮细胞、巨噬细胞和血管平滑肌细胞等斑块细胞发生细胞焦亡并出现功能障碍，从而影响AS的进展。细胞焦亡在AS的发生发展中起重要作用，深入研究细胞焦亡的发生机制及其与AS的关系对治疗心血管疾病具有重要意义。

    1细胞焦亡的特点

    细胞焦亡通过参与生物体炎症反应和细胞死亡维持机体稳态，在形态和机制上与其他程序性细胞死亡既有相似之处又有独特之处。与细胞凋亡相似的是，当细胞发生焦亡时，细胞核发生浓缩，DNA出现片段化；其不同之处在于，细胞焦亡由半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(cysteine-asparticprotease，caspase)-1/4/5/11介导，而细胞凋亡则是通过外源性和内源性途径分别激活caspase-8/9，进一步促进caspase-3/6/7的表达[2-3]。细胞焦亡与坏死样凋亡本质上都可诱导质膜破裂。焦亡细胞裂解产生具有活性的焦孔素(gasdermin，GSDM)D的N端结构域，GSDMD的N端结构域与膜脂结合并穿透细胞膜形成孔洞，使细胞膜失去完整性；而坏死性凋亡则依赖于具有离子选择性的混合谱系激酶结构域样假激酶损伤，继而影响细胞内渗透压，导致细胞肿胀破裂[4]。细胞自噬具有真核细胞独特的溶酶体依赖性分解机制 ......