[摘要]近年来，高毒力肺炎克雷伯菌在全世界广泛传播，与经典肺炎克雷伯菌不同，高毒力肺炎克雷伯菌常引起免疫力正常的健康人群多部位的严重感染。毒力基因与耐药基因不断融合形成耐药高毒力肺炎克雷伯菌问题日益严重，甚至出现耐碳青霉烯类高毒力肺炎克雷伯菌。本文从高毒力肺炎克雷伯菌的耐药性、相关毒力因子及疫苗研发等方面进行综述。

    [关键词]高毒力肺炎克雷伯菌；耐药性；毒力因子；疫苗

    [中图分类号]R725.1[文献标识码]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.18.033

    肺炎克雷伯菌(Klebsiellapneumoniae，KP)是医院内常见的条件致病菌，可引起膀胱炎、肺炎、菌血症和肝脓肿等播散性感染，在某些严重的临床病例中还可能导致多器官衰竭，甚至死亡[1]。高毒力肺炎克雷伯菌(hypervirulentKlebsiellapneumoniae，hvKP)和经典肺炎克雷伯菌(classicKlebsiellapneumoniae，cKP)是两种不同的进化遗传系，hvKP比cKP具有更高的毒力和致病性[2]。hvKP可引起健康人群多部位侵袭性感染，如化脓性肝脓肿、社区获得性肺炎、内源性眼内炎，甚至骨髓炎等[3-4]。近年来，由于毒力基因与耐药基因不断融合形成耐药hvKP问题日益严重，给临床医生带来极大考验。现对其耐药性、相关毒力因子及疫苗研发进行系统分析和综述，以期帮助临床医生加深对该菌的理解与认识。

    1hvKP耐药性

    19世纪80年代，KP被卡尔·弗里德兰德(CarlFriedlander)首次描述[5]，该菌是普遍存在于动物黏膜表面、水和土壤等自然环境中的一类革兰阴性杆菌。随着广谱抗生素的发展和不恰当使用，KP对多种抗生素的耐药性逐渐增加。

    1983年德国报道第1株超广谱β-内酰胺酶(extended-spectrumβLactamases，ESBLs)KP[6]；随着ESBLsKP的出现和广泛传播，临床医生对抗菌药物的选择越来越窄，碳青霉烯类抗菌药物已成为治疗该类耐药菌株感染的最后选择。然而近些年耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(carbapenemresistantKlebsiellapneumoniae，CRKP)的出现成为临床医生面临的新难题。1996年，美国北卡罗来纳州发现第1例产碳青霉烯酶(KPC-1)的KP，此后陆续在世界各地发现其他碳青霉烯酶，如NDM、IMP、OXA-48和VIM等[7]。2013年美国疾病预防控制中心报告表明CRKP导致11%的院内感染，并造成520例患者死亡[8] ......