[摘要]铁死亡是一种新发现的依赖铁的程序性细胞死亡方式，具有高度的灵活机制，主要表现为铁超载引发的铁代谢异常、抗氧化应激失衡和脂质代谢紊乱。越来越多的研究开始探索铁死亡在子宫内膜异位症(endometriosis，EMT)中的相关作用。研究发现EMT的发生、发展不仅有铁超载和铁死亡，还有铁死亡抵抗，且EMT可通过改变卵母细胞的微环境影响卵母细胞的质量。抑制铁死亡通路、启动并激活氧化应激保护或许可成为治疗EMT患者不孕的潜在方向。因此，铁死亡可能成为今后子宫内膜异位不孕症治疗的一个新靶点。

    [关键词]子宫内膜异位症；不孕症；铁死亡；铁超载；铁死亡抵抗

    [中图分类号]R711.71[文献标识码]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.19.028

    子宫内膜异位症(endometriosis，EMT)是一种具有生长功能的子宫内膜组织出现在子宫体以外部位的疾病。EMT的发病机制尚未完全阐明，涉及多种因素，包括月经逆行、免疫影响、干细胞、表观遗传因素、体腔化生、米勒管残余及淋巴管和血管播散等[1-2]。铁死亡是2012年提出的新型细胞死亡概念，其过程伴随铁的积累和氧化应激，可通过不同途径直接或间接影响谷胱甘肽过氧化物酶的活性。最新研究指出，应将铁死亡视为一种高度灵活的、可由多科功能相关代谢产物和蛋白质共同介导的灵活机制，而非传统组件所形成的固定通路[3]。研究表明异位病灶反复周期性出血，在局部积累的大量游离铁可造成铁超载和铁死亡，并通过一系列反应破坏卵巢或腹腔微环境，造成女性不孕[4]。

    1铁死亡的发生机制

    1.1铁稳态与铁死亡

    生理环境下，胞外Fe3+与转铁蛋白结合，通过转铁蛋白受体1释放到胞质中，其也可通过金属转运体SLC39A14介导的非转铁蛋白结合的铁摄取转运到细胞中。有学者指出转铁蛋白受体1可能是铁死亡的特异性标志物，可通过调控转铁蛋白受体实现对铁死亡的调控[5]。金属还原酶STEAP3在内含体中将Fe3+还原为Fe2+，Fe2+从转铁蛋白中释放，并通过二价金属转运蛋白1或溶酶体钙离子通道输出到细胞质中，胞内的铁主要存在于血红素、铁硫簇及铁蛋白重链/轻链(ferritinheavy/lightchain，FTH/FTL)。血红素在血红素加氧酶1的催化降解下释放铁蛋白，铁蛋白通过核受体激活子4介导的自噬作用降解释放大量的铁。此外，铁调素可通过抑制膜铁转运蛋白减少细胞内铁的释放。这些过程均可增加不稳定胞内铁池，从而触发铁死亡[6]。铁调节蛋白在铁稳态的调控中也发挥重要作用 ......